Норфлоксацин — антибактериальный препарат¶

Норфлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта. Международное непатентованное наименование — норфлоксацин; выпускается в форме таблеток и глазных/ушных капель. Вследствие ограниченного всасывания в желудочно-кишечном тракте и особенностей спектра активности препарат занимает нишевое положение среди фторхинолонов, уступая по системному применению более новым представителям группы.

¶История и происхождение

Норфлоксацин был синтезирован в 1980-х годах в ходе разработки фторхинолонов — класса, первым представителем которого стал норфлоксацин, а затем ципрофлоксацин. Введение атома фтора в молекулу хинолона резко расширило спектр активности и улучшило фармакокинетику по сравнению с нефторированными хинолонами (например, налидиксовой кислотой). Норфлоксацин стал одним из первых фторхинолонов, внедрённых в клиническую практику, и долгое время широко использовался при неосложнённых инфекциях мочевых путей.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению норфлоксацин — фторхинолон с пиперазиновым заместителем в положении 7 и атомом фтора в положении 6 хинолонового ядра. Механизм действия связан с ингибированием двух бактериальных ферментов — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, отвечающих за репликацию, рекомбинацию и репарацию ДНК. Нарушение этих процессов приводит к гибели бактериальной клетки. Действие бактерицидное и зависит от концентрации препарата.

¶Спектр активности

Норфлоксацин активен преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Proteus mirabilis и другие виды Proteus;
• Enterobacter, Citrobacter;
• Pseudomonas aeruginosa (умеренная активность);
• Neisseria gonorrhoeae;
• Haemophilus influenzae.

Активность в отношении грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков) и анаэробов ограничена, что отличает норфлоксацин от более поздних фторхинолонов. К препарату чувствительны также некоторые внутриклеточные возбудители, однако по этому параметру он уступает ципрофлоксацину и левофлоксацину.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь норфлоксацин всасывается неполно: биодоступность составляет около 30–40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат относительно плохо проникает в ткани и биологические жидкости, за исключением мочевыводящих путей, где создаются высокие концентрации, превышающие плазменные. Частично метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 3–4 часов; при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Основные показания:

• неосложнённые и осложнённые инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, уретрит);
• инфекции желудочно-кишечного тракта, включая бактериальные диареи;
• гонорея (в ряде схем);
• инфекции глаз и уха (в форме капель) — конъюнктивит, кератит, отит;
• профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией (ограниченно).

При системных инфекциях другой локализации норфлоксацин применяется реже из-за низких тканевых концентраций.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• аллергии к фторхинолонам;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском и подростковом возрасте (влияние на формирование хрящевой ткани);
• эпилепсии и других заболеваниях ЦНС с судорожным синдромом;
• выраженной почечной недостаточности (требуется коррекция дозы).

С осторожностью назначают при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

¶Побочные эффекты

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — тошнота, диарея, боли в животе, редко псевдомембранозный колит;
• со стороны ЦНС — головная боль, головокружение, нарушения сна, в редких случаях судороги, спутанность сознания;
• со стороны кожи — сыпь, зуд, фотосенсибилизация;
• со стороны опорно-двигательного аппарата — тендиниты, разрывы сухожилий (чаще у пожилых и при приёме глюкокортикоидов);
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• изменения лабораторных показателей — повышение трансаминаз, эозинофилия.

¶Взаимодействия

Норфлоксацин образует комплексы с ионами металлов, поэтому одновременный приём антацидов, препаратов железа, цинка, кальция снижает его всасывание. Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск судорог. Теофиллин, кофеин и непрямые антикоагулянты метаболизируются с участием тех же ферментов, что может усиливать их эффект.

¶Резистентность

Устойчивость микроорганизмов к норфлоксацину развивается относительно быстро при нерациональном применении. Основные механизмы — мутации генов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, снижение проницаемости клеточной стенки и активное выведение препарата из клетки (эффлюкс). В связи с ростом резистентности Escherichia coli к фторхинолонам в ряде регионов норфлоксацин утратил позиции препарата первой линии при неосложнённых инфекциях мочевых путей.

¶Правовой статус и формы выпуска

Норфлоксацин отпускается по рецепту врача. Выпускается в виде таблеток по 200 и 400 мг, а также в форме глазных и ушных капель (0,3 %). Дозировка и длительность курса определяются врачом в зависимости от локализации и тяжести инфекции.

¶Значение и современное положение

Норфлоксацин сыграл заметную роль в становлении класса фторхинолонов и в течение десятилетий оставался востребованным при инфекциях мочевыводящих путей. Однако появление более активных и лучше проникающих в ткани препаратов (ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин), а также нарастание резистентности сузили область его применения. Сегодня норфлоксацин рассматривается как препарат резерва или альтернативы при ограниченном круге инфекций, прежде всего мочевых путей и кишечника.