Моксифлоксацин — антибактериальный препарат¶

Моксифлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов четвёртого поколения. Относится к подклассу так называемых респираторных фторхинолонов, обладающих повышенной активностью против возбудителей инфекций дыхательных путей. Применяется в клинической практике в виде таблеток, раствора для инфузий и глазных капель. Международное непатентованное наименование — моксифлоксацин; торговые названия включают Авелокс, Моксифлоксацин-Тева и ряд других.

¶История и разработка

Моксифлоксацин был синтезирован в конце 1980-х — начале 1990-х годов в ходе поиска фторхинолонов, эффективных против грамположительных бактерий и «атипичных» возбудителей, к которым препараты предыдущих поколений были недостаточно активны. В молекулу добавили метоксигруппу в положении 8 хинолонового ядра, что снизило риск фототоксичности и расширило спектр действия. Препарат был запатентован компанией Bayer и в 1999 году одобрен для медицинского применения в Германии, а затем и в других странах. С начала 2000-х годов выпускаются воспроизведённые (дженерические) препараты.

¶Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные ферменты топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые необходимы для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Нарушение этих процессов приводит к гибели микроорганизма. Благодаря одновременному воздействию на два фермента препарат реже вызывает развитие устойчивости по сравнению с более ранними фторхинолонами, действующими преимущественно на ДНК-гиразу.

Действие препарата бактерицидное, то есть он не просто тормозит размножение микробов, а вызывает их гибель.

¶Спектр активности

Моксифлоксацин активен в отношении широкого круга микроорганизмов:

• Грамположительные: Streptococcus pneumoniae (в том числе пенициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes.
• Грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Proteus.
• Атипичные: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila.
• Анаэробы: ряд представителей Bacteroides, Clostridium, Peptostreptococcus.
• Другие: Mycobacterium tuberculosis (в комбинированной терапии), некоторые внутриклеточные возбудители.

К препарату устойчивы, как правило, Pseudomonas aeruginosa и большинство штаммов метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA).

¶Показания к применению

Системные формы (таблетки, инфузии) применяются при:

• внебольничной пневмонии, включая тяжёлые формы;
• обострении хронического бронхита и обострении хронической обструктивной болезни лёгких;
• остром бактериальном синусите;
• неосложнённых инфекциях кожи и мягких тканей;
• осложнённых интраабдоминальных инфекциях в комбинации с другими средствами;
• некоторых инфекциях мочеполовой системы.

Глазные капли применяются при бактериальном конъюнктивите и других поверхностных инфекциях глаза.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается; биодоступность превышает 85 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–4 часа. Препарат хорошо проникает в ткани лёгких, слизистую оболочку бронхов, кожу, мягкие ткани, достигая концентраций выше, чем в плазме. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с мочой и частично с калом, метаболизируется в печени.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к фторхинолонам;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• возрасте до 18 лет (в системных формах), поскольку у молодых животных фторхинолоны вызывали поражение хрящевой ткани;
• удлинении интервала QT на электрокардиограмме и при приёме препаратов, удлиняющих QT;
• тяжёлых нарушениях функции печени.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение. Реже возникают:

• удлинение интервала QT и связанные с ним нарушения ритма;
• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно у пожилых людей и при приёме глюкокортикоидов);
• периферическая невропатия;
• фотосенсибилизация (реакции кожи на солнечный свет);
• нарушения со стороны центральной нервной системы — возбуждение, бессонница, тревожность;
• дисбактериоз, псевдомембранозный колит.

Из-за риска серьёзных осложнений ряд регуляторов ограничил применение системных фторхинолонов при нетяжёлых инфекциях, где возможны альтернативные препараты.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами железа, цинка и сукральфатом снижает всасывание моксифлоксацина, поэтому между их приёмами необходим интервал не менее 4 часов. Не рекомендуется сочетать препарат с антиаритмическими средствами, удлиняющими интервал QT, и с некоторыми нейролептиками. Моксифлоксацин может усиливать действие варфарина, что требует контроля показателей свёртываемости крови.

¶Устойчивость микроорганизмов

Устойчивость к моксифлоксацину развивается медленно, но её распространение связано с мутациями в генах gyrA и parC, а также с активным выведением препарата из клетки. Перекрёстная устойчивость возможна с другими фторхинолонами, поэтому при неэффективности одного препарата группы назначение другого обычно нецелесообразно.

¶Значение в медицине

Моксифлоксацин занимает важное место в лечении внебольничных инфекций дыхательных путей благодаря активности против пневмококка и атипичных возбудителей, удобству приёма один раз в сутки и хорошему проникновению в ткани лёгких. Вместе с тем из-за риска кардиологических и сухожильных осложнений его рассматривают как препарат резерва, применяемый при отсутствии более безопасных альтернатив. Рациональное использование и контроль назначений остаются ключевыми мерами сохранения его эффективности.