Фторхинолоны — класс антибактериальных препаратов¶

Фторхинолоны — класс синтетических антибактериальных препаратов (антибиотиков), действующих на бактериальную клетку путём подавления активности ферментов топоизомераз — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, рекомбинацию и репарацию бактериальной ДНК; их блокировка приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и гибели микроорганизма. Фторхинолоны не имеют природных аналогов и являются полностью химически синтезированными соединениями, что отличает их от большинства классических антибиотиков.

¶История

Первый представитель класса — налидиксовая кислота — был получен в 1962 году и относится к так называемым хинолонам первого поколения. Эти препараты действовали преимущественно на грамотрицательные бактерии и применялись главным образом при инфекциях мочевыводящих путей. Существенный прорыв произошёл в 1980-х годах с введением в молекулу атома фтора, что резко расширило спектр активности и улучшило фармакокинетику. Первым фторхинолоном стал норфлоксацин, затем появились ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин и другие.

¶Классификация

По времени появления и спектру действия выделяют несколько поколений:

• I поколение — нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота): узкий спектр, грамотрицательные бактерии.
• II поколение — «классические» фторхинолоны (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин): грамотрицательные и часть грамположительных бактерий, внутриклеточные возбудители.
• III поколение — левофлоксацин, спарфлоксацин: усиленное действие на пневмококки.
• IV поколение — моксифлоксацин, гатифлоксацин: расширенный спектр, включая анаэробные микроорганизмы.

¶Механизм действия

Основная мишень — два фермента: ДНК-гираза (топоизомераза II) и топоизомераза IV. Связываясь с комплексом «фермент — ДНК», препарат блокирует процесс репликации и вызывает гибель клетки. Бактерицидное действие зависит от концентрации и носит дозозависимый характер. Благодаря синтетической природе фторхинолоны активны в отношении ряда штаммов, устойчивых к бета-лактамным антибиотикам.

¶Спектр активности и применение

Фторхинолоны эффективны против широкого круга возбудителей: энтеробактерий, синегнойной палочки, гемофильной палочки, микоплазм, хламидий, легионелл, а также ряда грамположительных кокков. Применяются при:

• инфекциях мочевыводящих путей и простатите;
• инфекциях дыхательных путей, включая пневмонию;
• кишечных инфекциях и брюшном тифе;
• инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• туберкулёзе (в составе комбинированной терапии, преимущественно препараты III–IV поколения).

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, головная боль, головокружение, фотосенсибилизация, удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Ряд фторхинолонов ограничен в применении у детей и подростков из-за риска поражения хрящевой ткани, а также у беременных и кормящих женщин. Отмечены случаи тендинитов и разрывов сухожилий, особенно у пожилых пациентов на фоне приёма глюкокортикоидов.

¶Устойчивость бактерий

Резистентность формируется главным образом вследствие мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также за счёт активного выведения препарата из клетки (эффлюкс) и изменения проницаемости мембран. Широкое и не всегда обоснованное применение фторхинолонов способствовало росту устойчивости, что делает рациональное использование этих препаратов важной задачей клинической практики.

¶Значение

Фторхинолоны занимают значимое место в арсенале системных антибактериальных средств благодаря широкому спектру, хорошей биодоступности при пероральном приёме и способности проникать внутрь клеток. Вместе с тем их назначение требует взвешенного подхода с учётом спектра активности, противопоказаний и риска развития резистентности.