Офлоксацин — антибактериальный препарат¶

Офлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей и ряда других заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Выпускается в форме таблеток, раствора для инфузий и глазных капель. Международное непатентованное наименование — офлоксацин; торговые названия включают «Заноцин», «Таривид», «Офлоксин».

¶История и происхождение

Офлоксацин был синтезирован в 1980 году в Японии в лабораториях компании Daiichi Pharmaceutical. Он относится ко второму поколению фторхинолонов — классу, который начал развиваться после открытия норфлоксацина и ципрофлоксацина. Введение атома фтора в молекулу хинолона существенно расширило спектр активности и улучшило фармакокинетические свойства по сравнению с нефторированными хинолонами (например, налидиксовой кислотой).

Препарат был запатентован и выведен на рынок в середине 1980-х годов, после чего получил широкое распространение в клинической практике по всему миру. С начала 2000-х годов офлоксацин доступен в виде дженериков, производимых множеством фармацевтических компаний.

¶Механизм действия

Офлоксацин действует бактерицидно. Его мишенью являются два фермента бактериальной клетки — ДНК-гираза (топоизомераза II) и топоизомераза IV, отвечающие за репликацию, транскрипцию и репарацию ДНК. Связываясь с этими ферментами, препарат блокирует процессы сверхспирализации и раскручивания ДНК, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и гибели микроорганизма.

Действие зависит от концентрации: чем выше концентрация препарата в очаге инфекции, тем выраженнее эффект. Это отличает фторхинолоны от некоторых других классов антибиотиков, эффективность которых зависит от времени воздействия.

¶Спектр активности

Офлоксацин активен в отношении широкого круга грамотрицательных и грамположительных бактерий:

• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter, Serratia, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa (умеренная активность).
• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая некоторые штаммы), Streptococcus pneumoniae (умеренная активность), Streptococcus pyogenes.
• Внутриклеточные возбудители: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella pneumophila.

Препарат неэффективен против большинства анаэробных бактерий и не действует на вирусы и грибки. К офлоксацину устойчивы метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) и некоторые энтерококки.

¶Показания к применению

Офлоксацин применяется при следующих состояниях:

• Инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит.
• Инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, пневмония (внебольничная).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Гонорея (в ряде схем лечения).
• Инфекции ЛОР-органов (синусит, отит).
• Инфекции глаз (в форме глазных капель) — бактериальный конъюнктивит, кератит.
• Некоторые инфекции желудочно-кишечного тракта, включая брюшной тиф.

В клинической практике офлоксацин часто назначают эмпирически, до получения результатов бактериологического посева, при подозрении на чувствительную флору.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь офлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 95 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей: почки, лёгкие, желчь, предстательную железу, кожу. Связывание с белками плазмы — около 20–25 %. Период полувыведения — 5–7 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится преимущественно через почки в неизменённом виде (около 70–80 %), что делает его эффективным при инфекциях мочевыводящей системы.

¶Противопоказания и ограничения

Офлоксацин не применяется:

• при аллергии к фторхинолонам;
• у детей и подростков до 18 лет (из-за риска поражения хрящевой ткани);
• в период беременности и грудного вскармливания;
• при эпилепсии и других заболеваниях центральной нервной системы с судорожным синдромом;
• при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

С осторожностью назначают при почечной и печёночной недостаточности, у пожилых пациентов, при атеросклерозе сосудов головного мозга.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боли в животе, потеря аппетита;
• со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сна, редко — судороги, тревожность;
• со стороны кожи: сыпь, зуд, фотосенсибилизация;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: тендиниты, разрывы сухожилий (чаще у пожилых);
• изменения лабораторных показателей: повышение уровня трансаминаз, эозинофилия.

Серьёзные, но редкие осложнения включают удлинение интервала QT, периферическую нейропатию и нарушения со стороны центральной нервной системы.

¶Лекарственные взаимодействия

Офлоксацин взаимодействует с рядом препаратов:

• Антациды, содержащие алюминий и магний, а также препараты железа и цинка снижают всасывание офлоксацина, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.
• Теофиллин: возможно повышение его концентрации и токсичности.
• Нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать возбуждающее действие на ЦНС.
• Варфарин: возможно усиление антикоагулянтного эффекта.

¶Устойчивость микроорганизмов

Как и другие фторхинолоны, офлоксацин подвержен проблеме антибиотикорезистентности. Основные механизмы устойчивости — мутации в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также активное выведение препарата из клетки (эффлюкс) и снижение проницаемости клеточной стенки. Вследствие роста резистентности в ряде регионов офлоксацин уступает место более новым фторхинолонам (левофлоксацину, моксифлоксацину) при лечении некоторых инфекций.

¶Правовой статус

Офлоксацин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение антибактериальных препаратов без назначения специалиста не рекомендуется из-за риска развития резистентности и побочных эффектов.