Ципрофлоксацин — антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, мягких тканей, а также при некоторых системных инфекциях. Относится к рецептурным лекарственным средствам; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году в немецкой фармацевтической компании Bayer. Он стал первым фторхинолоном, содержащим в структуре атом фтора в положении 6 хинолонового ядра, что существенно повысило его антибактериальную активность по сравнению с нефторированными хинолонами (например, налидиксовой кислотой). В 1987 году препарат был одобрен для клинического применения в США и ряде стран Европы. Первоначально использовался преимущественно в урологии, однако по мере накопления данных спектр показаний расширился. В конце XX — начале XXI века ципрофлоксацин стал одним из наиболее назначаемых антибиотиков в мире, что, в свою очередь, способствовало росту резистентности микроорганизмов.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин ингибирует бактериальные ферменты топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры ДНК и её репликацию. Блокирование гиразы нарушает процесс суперспирализации ДНК, что приводит к невозможности её репликации и транскрипции, а также к повреждению хромосом и гибели бактериальной клетки. Действие препарата бактерицидное, то есть он не просто подавляет размножение микробов, а вызывает их гибель. Ципрофлоксацин активен преимущественно против грамотрицательных бактерий, в меньшей степени — против грамположительных.

¶Спектр активности

К ципрофлоксацину чувствительны многие возбудители:

• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (умеренно).
• Грамположительные: Staphylococcus aureus (в том числе некоторые метициллин-резистентные штаммы — ограниченно), Streptococcus pneumoniae (умеренно), Enterococcus (низкая активность).
• Внутриклеточные: Legionella, Chlamydia, Mycoplasma (умеренно).

Препарат неактивен в отношении анаэробных бактерий и большинства грибков и вирусов. К нему устойчивы метициллин-резистентные стафилококки (в значительной части случаев), а также ряд штаммов синегнойной палочки.

¶Показания к применению

Ципрофлоксацин назначают при:

1. Инфекциях мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и простатит.
2. Инфекциях нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит), вызванных чувствительными возбудителями.
3. Кишечных инфекциях, включая брюшной тиф и шигеллёз.
4. Гонорее (в некоторых схемах лечения).
5. Инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов.
6. Сепсисе, эндокардите (в составе комбинированной терапии).
7. Сибирской язве (в том числе для постконтактной профилактики).

Формы выпуска: таблетки, раствор для инфузий, глазные и ушные капли, мази. Дозировка определяется врачом в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек.

¶Фармакокинетика

Ципрофлоксацин хорошо всасывается при приёме внутрь; биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, почки, предстательную железу, желчь. Период полувыведения — около 4 часов (при нормальной функции почек); при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Среди нежелательных реакций наиболее часто встречаются тошнота, диарея, головная боль, головокружение, нарушения сна. Реже наблюдаются:

• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно у пожилых людей и при одновременном приёме глюкокортикоидов);
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• фотосенсибилизация;
• нарушения со стороны центральной нервной системы (судороги, тревожность, депрессия);
• дисбактериоз, кандидоз.

Противопоказания: беременность и период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст (до 18 лет, за исключением отдельных случаев), эпилепсия, выраженная почечная недостаточность, аллергия на фторхинолоны. С осторожностью применяют у пожилых пациентов и при заболеваниях центральной нервной системы.

¶Взаимодействия

Ципрофлоксацин взаимодействует с рядом лекарств:

• Антациды, содержащие алюминий, магний, а также препараты кальция и железа снижают всасывание ципрофлоксацина при приёме внутрь.
• Теофиллин — повышается его концентрация и риск токсических эффектов.
• Варфарин — возможно усиление антикоагулянтного действия.
• Нестероидные противовоспалительные средства — повышается риск судорог.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к ципрофлоксацину развивается довольно быстро и может быть связана с мутациями в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также с активным выведением препарата из клетки (эффлюкс) и изменением проницаемости клеточной стенки. Широкое и не всегда обоснованное применение фторхинолонов привело к росту резистентности среди кишечной палочки, клебсиелл и других возбудителей. В связи с этим препарат рекомендуется назначать только при подтверждённой или вероятной бактериальной инфекции и с учётом данных о локальной чувствительности микрофлоры.

¶Особые указания

Во время лечения следует избегать интенсивного солнечного и ультрафиолетового облучения из-за риска фотосенсибилизации. При появлении боли в сухожилиях приём препарата необходимо прекратить и обратиться к врачу. Ципрофлоксацин может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, особенно в первые дни терапии. Одновременный приём с молочными продуктами снижает всасывание таблетированной формы.

¶Значение в медицине

Ципрофлоксацин остаётся одним из базовых антибактериальных средств в клинической практике благодаря широкому спектру действия, хорошей биодоступности и относительно низкой стоимости. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации и в аналогичные списки Всемирной организации здравоохранения. Вместе с тем рациональное использование препарата — важное условие сохранения его эффективности в условиях растущей антибиотикорезистентности.