Теофиллин как метилксантиновый препарат¶

Теофиллин — лекарственное средство из группы метилксантинов, алкалоид пуринового ряда, содержащийся в чайном листе и некоторых других растениях. Применяется преимущественно как бронходилататор при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, а также как стимулятор центральной нервной системы и кардиотоник. По химической структуре близок к кофеину и теобромину, отличаясь от них расположением метильных групп в пуриновом ядре.

¶Химия и источники

Теофиллин (1,3-диметилксантин) — белый кристаллический порошок горького вкуса, плохо растворимый в воде, растворимый в горячей воде и щелочах. Впервые выделен в 1888 году немецким биологом Альбрехтом Косселем из чайных листьев. Синтез был осуществлён в конце XIX века, что позволило применять вещество независимо от растительного сырья.

Основные природные источники — листья чая (Camellia sinensis) и какао-бобы, где теофиллин присутствует в малых количествах наряду с кофеином. В медицине используют синтетический теофиллин и его соли — аминофиллин (эуфиллин), теофиллинат натрия, которые лучше растворяются и пригодны для инъекций.

¶Механизм действия

Теофиллин относится к метилксантинам и действует по нескольким направлениям:

• Ингибирование фосфодиэстеразы — фермента, разрушающего циклический АМФ. Накопление цАМФ в гладкомышечных клетках бронхов приводит к их расслаблению.
• Блокада аденозиновых рецепторов — устраняет бронхоконстрикторное и седативное действие аденозина.
• Стимуляция дыхательного центра и повышение сократимости миокарда.
• Противовоспалительный эффект при длительном приёме в малых дозах.

Бронхорасширяющее действие выражено слабее, чем у современных β₂-агонистов, поэтому теофиллин в основном применяется как средство второго ряда.

¶Применение

Основные показания:

У недоношенных новорождённых теофиллин и кофеин — средства выбора для устранения приступов апноэ, поскольку стимулируют дыхательный центр.

¶Побочные эффекты и токсичность

Теофиллин имеет узкое терапевтическое окно: концентрация в крови выше 20 мг/л токсична. Возможны:

• тахикардия, аритмии, снижение артериального давления;
• тошнота, рвота, боли в животе;
• головная боль, бессонница, тремор, судороги;
• при тяжёлом отравлении — эпилептиформные припадки и остановка сердца.

Метаболизируется в печени системой цитохрома P450, поэтому взаимодействует с многими препаратами: эритромицин, ципрофлоксацин и циметидин замедляют выведение и повышают риск интоксикации, а курение и фенобарбитал ускоряют метаболизм.

¶Значение и современный статус

Во второй половине XX века теофиллин был одним из основных бронхолитиков, однако с появлением ингаляционных β₂-агонистов и глюкокортикостероидов его роль снизилась. В развитых странах он сохраняется как резервное средство при тяжёлой астме и ХОБЛ, а также остаётся востребованным в неонатологии. В ряде стран с ограниченным доступом к современным препаратам теофиллин по-прежнему широко используется из-за низкой стоимости.