Эритромицин — антибиотик из группы макролидов¶

Эритромицин — антибактериальный препарат природного происхождения из группы макролидов, продуцируемый бактерией Saccharopolyspora erythraea (ранее классифицировалась как Streptomyces erythreus). Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, преимущественно при непереносимости пенициллинов, а также как альтернатива тетрациклинам у детей и беременных. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История открытия

Эритромицин был выделен в 1952 году исследователями фармацевтической компании Eli Lilly из образцов почвы, собранных на Филиппинских островах. Учёные Абельсон и Макгуайр обнаружили, что культура актиномицета продуцирует вещество с выраженной активностью против грамположительных бактерий. Название отражает первоначальное представление о его химической природе: «эритро» — красный (по цвету колоний продуцента), «мицин» — традиционный суффикс антибиотиков.

Препарат быстро вошёл в клиническую практику как средство для пациентов с аллергией на пенициллин. В 1953 году он был зарегистрирован под торговым наименованием «Илозон». В последующие десятилетия на его основе были созданы полусинтетические макролиды — кларитромицин, азитромицин, рокситромицин, обладающие улучшенными фармакокинетическими свойствами.

¶Химическая структура и механизм действия

Молекулярная формула эритромицина — C₃₇H₆₇NO₁₃, молекулярная масса около 733,9 г/моль. В основе структуры лежит 14-членное лактонное кольцо (макроциклический лактон), к которому присоединены два сахарных остатка — дезозамин и кладиноза. Именно наличие лактонного кольца определило название всей группы — макролиды.

Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Эритромицин обратимо связывается с 50S-субъединицей рибосомы, блокируя транслокацию и препятствуя удлинению пептидной цепи. В результате рост и размножение бактерий прекращаются. Действие носит бактериостатический характер, однако в высоких концентрациях может проявляться бактерицидный эффект.

Препарат активен преимущественно против грамположительных микроорганизмов: стрептококков, стафилококков, коринебактерий, клостридий. Из грамотрицательных чувствительны гонококки, легионеллы, кампилобактеры, хламидии и микоплазмы. Не действует на большинство энтеробактерий, синегнойную палочку и грибковую флору.

¶Классификация и формы выпуска

Эритромицин относится к макролидам первого поколения (природным). По спектру действия занимает промежуточное положение между пенициллинами и тетрациклинами.

Основные лекарственные формы:

Эритромицин выпускается также в виде эритромицина фосфата, эритромицина стеарата и эритромицина этилсукцината — соли и эфиры изменяют растворимость и вкус, что важно для педиатрии.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, бронхит, пневмония, в том числе вызванная Mycoplasma pneumoniae и Legionella);
• инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фурункулёз, рожа);
• инфекции мочеполовой системы (уретрит, цервицит хламидийной этиологии);
• дифтерия, коклюш, скарлатина;
• офтальмологические инфекции (блефарит, конъюнктивит новорождённых);
• профилактика ревматической лихорадки при аллергии на пенициллин.

Препарат служит резервным средством при непереносимости бета-лактамов и применяется у беременных, поскольку не оказывает тератогенного действия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, диарея, боли в животе. Это обусловлено стимуляцией мотилиновых рецепторов, из-за чего эритромицин иногда используется как прокинетик.

Возможны аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), редко — анафилаксия. При длительном приёме в высоких дозах описаны холестатический гепатит и обратимая потеря слуха.

Эритромицин противопоказан при индивидуальной непереносимости, тяжёлых нарушениях функции печени. С осторожностью назначают при аритмиях, поскольку препарат способен удлинять интервал QT.

¶Лекарственные взаимодействия

Эритромицин является ингибитором ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP3A4), что повышает концентрацию в крови многих одновременно принимаемых препаратов: статинов, варфарина, карбамазепина, теофиллина, циклоспорина. Это требует коррекции доз и врачебного контроля.

Несовместим с линкозамидами и хлорамфениколом из-за конкуренции за участок связывания на рибосоме. Одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом повышает риск опасных желудочковых аритмий.

¶Устойчивость бактерий

Резистентность к эритромицину формируется за счёт нескольких механизмов: метилирования участка связывания на 23S-рРНК (наиболее распространён), активного выведения препарата из клетки и ферментативной инактивации. Перекрёстная устойчивость часто распространяется на весь класс макролидов, что ограничивает применение при внутрибольничных инфекциях.

Для сдерживания резистентности препарат назначают строго по показаниям, полным курсом и только при подтверждённой чувствительности возбудителя.

¶Значение

Эритромицин стал первым клинически доступным макролидом и открыл целое направление в антибактериальной терапии. На его основе разработаны полусинтетические аналоги с более широким спектром и лучшей переносимостью. Препарат остаётся востребованным благодаря низкой стоимости, доступности и способности действовать на внутриклеточных возбудителей, устойчивых к бета-лактамам.