Макролиды — класс антибактериальных препаратов¶

Макролиды — класс антибактериальных препаратов, в основе химической структуры которых лежит макроциклическое лактоновое кольцо. Действуют преимущественно бактериостатически, подавляя синтез белка на уровне 50S-субъединицы бактериальной рибосомы. Применяются главным образом при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также при ряде внутриклеточных инфекций.

¶История

Первый представитель класса — эритромицин — был выделен в 1952 году из почвенной бактерии Streptomyces erythreus (ныне Saccharopolyspora erythraea). В 1980–1990-х годах появились полусинтетические препараты с улучшенными фармакокинетическими свойствами: кларитромицин, азитромицин, рокситромицин. Позднее были созданы кетолиды (телитромицин), активные против некоторых устойчивых штаммов.

¶Классификация

По происхождению и структуре выделяют:

• Природные (14-членные): эритромицин, олеандомицин.
• Полусинтетические (14- и 15-членные): кларитромицин, рокситромицин, азитромицин (15-членное азалидное кольцо).
• 16-членные: спирамицин, джозамицин, мидекамицин.
• Кетолиды: телитромицин.

¶Механизм действия

Макролиды обратимо связываются с доменом V 23S-рРНК 50S-субъединицы рибосомы, блокируя транслокацию и преждевременно отсоединяя пептидил-тРНК. Результат — прекращение элонгации белковой цепи. Действие преимущественно бактериостатическое, в высоких концентрациях возможно бактерицидное. Спектр включает грамположительные кокки, внутриклеточные возбудители (микоплазмы, хламидии, легионеллы), некоторые грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы.

¶Фармакокинетика

Препараты хорошо всасываются при приёме внутрь, особенно в форме эфиров и солей. Характерны высокие концентрации в тканях и внутриклеточно, что превышает сывороточные показатели. Азитромицин отличается длительным периодом полувыведения (до 68 часов), что позволяет применять короткие курсы. Метаболизируются в печени системой цитохрома P450; эритромицин и кларитромицин являются ингибиторами CYP3A4, что создаёт риск лекарственных взаимодействий.

¶Показания

• Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония).
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Урогенитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, Mycoplasma.
• Коклюш, дифтерия, скарлатина при непереносимости пенициллинов.
• Эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии (кларитромицин).
• Профилактика и лечение микобактериозов у пациентов с ВИЧ.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее часты желудочно-кишечные расстройства: тошнота, боли в животе, диарея. Возможны гепатотоксичность (особенно у эритромицина и кларитромицина), удлинение интервала QT с риском аритмий, аллергические реакции. Удлинение QT ограничивает совместное применение с другими QT-удлиняющими средствами. При беременности и лактации назначаются с осторожностью.

¶Резистентность

Основные механизмы устойчивости бактерий: метилирование 23S-рРНК (erm-гены), активное выведение препарата (efflux-насосы), инактивация ферментами. Перекрёстная резистентность внутри класса выражена, что учитывается при выборе терапии.

¶Значение

Макролиды входят в клинические рекомендации как препараты выбора или альтернативы при аллергии на пенициллины и при атипичных инфекциях. Азитромицин включён в схемы лечения ряда социально значимых инфекций. Широкое применение породило проблему роста резистентности, что требует рационального назначения по строгим показаниям.