Джозамицин — антибиотик группы макролидов¶

Джозамицин — антибактериальный препарат природного происхождения, относящийся к группе макролидов (подгруппе 16-членных макролидов). Является продуктом биосинтеза бактерии Streptomyces narbonensis; по химическому строению представляет собой 16-членное макроциклическое лактонное кольцо с присоединёнными углеводными остатками. Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, преимущественно дыхательных путей, кожи и мочеполовой системы.

¶История и происхождение

Джозамицин был выделен в 1960-х годах в Японии в ходе скрининга почвенных актиномицетов. Препарат относится к так называемому второму поколению природных макролидов, наряду с мидекамицином и рокитамицином. В клиническую практику вошёл в 1970-х годах; в ряде стран выпускается под торговыми наименованиями (например, Вильпрафен). В отличие от более известного эритромицина (14-членный макролид), джозамицин устойчивее в кислой среде желудка, что улучшает его пероральную биодоступность.

¶Механизм действия

Как и другие макролиды, джозамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы в области пептидилтрансферазного центра и блокирует транслокацию — перемещение растущей пептидной цепи вдоль мРНК. Это обратимо подавляет синтез белка и приводит к бактериостатическому эффекту; в высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект. Связывание с 16-членной субъединицей отличается от такового у 14-членных макролидов, что определяет особенности спектра и устойчивости.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно против грамположительных и внутриклеточных возбудителей:

• Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae;
• Legionella spp., Bordetella pertussis, Helicobacter pylori;
• Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum;
• некоторые анаэробы и токсоплазмы.

К препарату устойчивы большинство энтеробактерий, синегнойная палочка и метициллинрезистентные стафилококки.

¶Применение

Основные показания:

Джозамицин применяется при аллергии на пенициллины и цефалоспорины. Дозируется обычно по 500 мг 2–3 раза в сутки; курс — от 5 до 14 дней в зависимости от инфекции.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, приём пищи не влияет существенно на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Хорошо проникает в ткани: лёгкие, миндалины, слюну, кожу, предстательную железу; плохо проходит через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично почками. Период полувыведения — около 1,5–2 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, дискомфорт в эпигастрии, диарея, реже — псевдомембранозный колит. Возможны кожные аллергические реакции, редко — повышение активности печёночных ферментов, холестатический гепатит. Противопоказан при гиперчувствительности к макролидам, тяжёлой печёночной недостаточности; при беременности и в период лактации применяется с осторожностью по назначению врача.

¶Особенности и место среди макролидов

По сравнению с азитромицином и кларитромицином джозамицин имеет более короткий период полувыведения и требует более частого приёма, но выгодно отличается лучшей переносимостью и меньшим числом лекарственных взаимодействий (слабо ингибирует цитохром P450). Перекрёстная устойчивость с 14-членными макролидами возможна, но не абсолютна. Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран как средство выбора при нетяжёлых респираторных и урогенитальных инфекциях.