Спирамицин — антибиотик из группы макролидов¶

Спирамицин — антибактериальный лекарственный препарат природного происхождения из группы макролидов, выделяемый бактерией Streptomyces ambofaciens. Применяется преимущественно для лечения токсоплазмоза, а также ряда инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей. Отличительная особенность спирамицина среди макролидов — высокая концентрация в тканях (слюне, лёгочной ткани, костях) при относительно низком содержании в плазме крови.

¶История и происхождение

Спирамицин был выделен в 1954 году французскими исследователями из штамма актиномицета Streptomyces ambofaciens, обнаруженного в образце почвы. Препарат выпускается преимущественно во Франции и ряде других стран Европы, где сохраняет устойчивые позиции в клинической практике. В США и Великобритании он не зарегистрирован. Международное непатентованное наименование — спирамицин (spiramycin); торговые названия включают Ровамицин и ряд дженериков.

¶Химическая структура и механизм действия

По строению спирамицин относится к 16-членным макролидам — его лактонное кольцо содержит 16 атомов углерода, в отличие от 14-членных эритромицина и кларитромицина или 15-членного азитромицина. Молекула представляет собой смесь нескольких компонентов (спирамицины I, II, III), что влияет на фармакокинетические свойства.

Механизм действия типичен для макролидов: препарат связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует транслокацию пептидной цепи, подавляя синтез белка. Действие преимущественно бактериостатическое; в высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект. Препарат активен в отношении грамположительных кокков, внутриклеточных возбудителей (Toxoplasma gondii, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella), некоторых анаэробов и спирохет.

¶Фармакокинетика

Спирамицин хорошо всасывается при приёме внутрь, однако биодоступность варьирует. Характерная черта — накопление в тканях и биологических жидкостях:

Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью. Период полувыведения составляет около 5–8 часов, при почечной недостаточности существенно не меняется, что позволяет применять препарат без коррекции дозы.

¶Применение

¶Токсоплазмоз

Основное показание — токсоплазмоз, особенно у беременных. При первичном инфицировании Toxoplasma gondii во время беременности спирамицин назначают для снижения риска вертикальной передачи возбудителя плоду. Препарат не проникает через плаценту в достаточной для лечения плода концентрации, поэтому при подтверждённом инфицировании плода его заменяют на комбинацию пириметамина и сульфадиазина (после первого триместра).

¶Инфекции дыхательных путей

Применяется при ангине, фарингите, синусите, бронхите, внебольничной пневмонии, в том числе вызванной атипичными возбудителями. Накопление в слюне и лёгочной ткани обеспечивает терапевтический эффект.

¶Другие показания

• Инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, импетиго, рожа).
• Инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит).
• Урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами.
• Профилактика менингококкового носительства.
• Криптоспоридиоз у пациентов с иммунодефицитом (в комбинации).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к макролидам, при тяжёлых нарушениях функции печени, в период лактации (при необходимости приёма грудное вскармливание приостанавливают). С осторожностью применяют при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, дискомфорт в эпигастрии.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, редко — ангионевротический отёк.
• Со стороны нервной системы: парестезии, редко — преходящая потеря слуха.
• Со стороны печени: повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит (редко).
• Гематологические: тромбоцитопения, удлинение интервала QT на ЭКГ.

¶Взаимодействия

Спирамицин, как и другие макролиды, может взаимодействовать с препаратами, метаболизирующимися через систему цитохрома P450, хотя его ингибирующее влияние слабее, чем у эритромицина. Не рекомендуется одновременный приём с леводопой (возможно снижение её эффективности), с препаратами, удлиняющими интервал QT. Совместим с большинством антибактериальных средств, кроме случаев антагонизма с линкозамидами и хлорамфениколом.

¶Особенности и место в терапии

Спирамицин рассматривается как альтернатива другим макролидам, особенно при необходимости создать высокие концентрации в тканях и при токсоплазмозе у беременных. Его преимущества — низкая токсичность, возможность применения при почечной недостаточности, отсутствие выраженного влияния на микросомальные ферменты печени. К недостаткам относят преимущественно бактериостатическое действие, ограниченный спектр и отсутствие регистрации в ряде стран, что сужает доступность препарата.

Устойчивость микроорганизмов к спирамицину развивается перекрёстно с другими макролидами, что учитывается при выборе эмпирической терапии.