Рокситромицин — полусинтетический антибиотик-макролид¶

Рокситромицин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы макролидов, производное эритромицина. Применяется главным образом для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и мочеполовой системы. Отличается от эритромицина улучшенной кислотоустойчивостью, более высокой биодоступностью при приёме внутрь и удлинённым периодом полувыведения, что позволяет назначать его один или два раза в сутки.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению рокситромицин представляет собой 14-членный макролидный антибиотик. В его молекуле, в отличие от эритромицина, гидроксильная группа у одного из атомов углерода замещена на метоксигруппу, а также присутствует оксимная группировка. Эти модификации придают соединению устойчивость в кислой среде желудка и улучшают всасывание.

Механизм действия типичен для макролидов: препарат связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует транслокацию и сборку пептидной цепи, что нарушает синтез белка в микробной клетке. Действие преимущественно бактериостатическое, хотя в высоких концентрациях может проявляться бактерицидный эффект. Рокситромицин активен против грамположительных кокков, ряда грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных возбудителей — микоплазм, хламидий, легионелл.

¶История создания

Рокситромицин был синтезирован в 1980-х годах во Франции в лабораториях компании Roussel Uclaf. Он стал одним из первых полусинтетических макролидов «второго поколения», созданных для преодоления недостатков эритромицина — низкой кислотоустойчивости, частого приёма и выраженных желудочно-кишечных побочных эффектов. Препарат был внедрён в клиническую практику в конце 1980-х — начале 1990-х годов и получил распространение в Европе и Азии. В России он зарегистрирован под торговыми наименованиями «Рулид», «Рокситромицин» и другими.

¶Фармакокинетика

Рокситромицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища незначительно влияет на полноту всасывания. Биодоступность составляет около 50 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа после приёма. Препарат хорошо проникает в ткани, особенно в лёгочную ткань, миндалины, предстательную железу, а также внутрь фагоцитов, что важно для действия против внутриклеточных возбудителей. Связывание с белками плазмы умеренное. Период полувыведения составляет примерно 10–12 часов, что позволяет принимать его дважды в сутки. Выводится преимущественно с желчью и через кишечник, лишь небольшая часть — с мочой, поэтому коррекция дозы при почечной недостаточности обычно не требуется.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, в том числе атипичная;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции мочеполовой системы, включая уретриты, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• некоторые инфекции, вызванные внутриклеточными возбудителями.

Рокситромицин применяется у взрослых и детей старшего возраста; для детей выпускаются специальные лекарственные формы.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и суспензии для приёма внутрь. Стандартная доза для взрослых составляет 150 мг два раза в сутки или 300 мг один раз в сутки; при тяжёлых инфекциях дозу могут увеличивать. Курс лечения обычно составляет от 5 до 10 дней и определяется характером инфекции. Таблетки принимают до еды или во время еды, запивая водой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями являются повышенная чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, беременность и период лактации (с осторожностью). Препарат не назначают одновременно с некоторыми антигистаминными средствами и другими лекарствами, метаболизирующимися через систему цитохрома P450, из-за риска лекарственных взаимодействий.

Побочные эффекты чаще всего связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, боль в животе, диарея, реже — рвота. Возможны головная боль, головокружение, кожные аллергические реакции. В редких случаях отмечаются нарушения функции печени и изменения со стороны крови. По сравнению с эритромицином рокситромицин переносится лучше и реже вызывает диспептические расстройства.

¶Место среди макролидов

Рокситромицин относится к 14-членным макролидам наряду с эритромицином, кларитромицином и олеандомицином. По спектру активности он близок к эритромицину, но превосходит его по кислотоустойчивости и удобству дозирования. В то же время по активности против некоторых возбудителей он уступает более новым препаратам — азитромицину и кларитромицину, которые имеют более длительный период действия и лучшую тканевую концентрацию. В современной практике рокситромицин остаётся востребованным как доступный и эффективный препарат для амбулаторного лечения респираторных инфекций.

¶Значение и применение в медицине

Рокситромицин входит в клинические рекомендации по лечению ряда инфекций дыхательных путей и мочеполовой системы. Его ценят за возможность приёма независимо от пищи, двукратный режим дозирования и относительно хорошую переносимость. Как и другие антибиотики, он должен применяться строго по назначению врача, поскольку бесконтрольное использование способствует росту антибиотикорезистентности. Препарат включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.