Азитромицин — антибиотик-макролид¶

Азитромицин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы макролидов, подкласса азалидов. Применяется при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи, мягких тканей и ряда урогенитальных инфекций. Отличается от других макролидов увеличенным периодом полувыведения, что позволяет назначать его короткими курсами — от одного до пяти дней.

¶Химическая природа

Азитромицин представляет собой 15-членный макролидный антибиотик. В его лактонное кольцо включён атом азота, поэтому препарат относят к подклассу азалидов. Молекула является производным эритромицина: она получена путём введения атома азота в макроциклическое кольцо, что придаёт соединению устойчивость в кислой среде желудка и улучшает всасывание при приёме внутрь. Химическое название — (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-диметиламино-3-гидрокси-6-метилоксан-2-ил]окси-2-этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14-гептаметил-15-оксо-1-азациклопентадекан-13-иловый эфир. Молекулярная масса — около 749 г/моль. Выпускается в форме дигидрата.

¶История

Азитромицин был разработан хорватским учёным Слободаном Докичем и его коллегами в компании Pliva в 1980 году. В 1981 году препарат был запатентован, а с 1988 года начал применяться в клинической практике под торговым наименованием «Сумамед». Позднее права на распространение в Западной Европе и США были переданы компании Pfizer, выпускавшей препарат под названием «Зитромакс». После истечения патентной защиты появилось множество дженериков под различными торговыми названиями. Азитромицин включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств.

¶Механизм действия

Азитромицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, в участке пептидилтрансферазного центра. Это блокирует перемещение растущей полипептидной цепи и препятствует синтезу белка, что приводит к остановке роста и размножения бактерий. Действие преимущественно бактериостатическое, однако в высоких концентрациях препарат может проявлять бактерицидный эффект. Азитромицин накапливается внутриклеточно, особенно в фагоцитах, что обеспечивает его высокую концентрацию в очаге воспаления и позволяет действовать на внутриклеточных возбудителей.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие стрептококки;
• Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis;
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila;
• Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae;
• Borrelia burgdorferi — возбудитель болезни Лайма;
• Mycobacterium avium и другие нетуберкулёзные микобактерии.

К азитромицину устойчивы, как правило, метициллинорезистентные штаммы Staphylococcus aureus, а также большинство энтеробактерий и синегнойная палочка. Устойчивость может формироваться за счёт изменения мишени (метилирование рибосомальной РНК), активного выведения препарата из клетки или ферментативной инактивации.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь азитромицин хорошо всасывается, биодоступность составляет около 37 %. Пища может снижать всасывание, поэтому таблетки принимают за час до еды или через два часа после. Препарат распределяется по тканям, создавая концентрации, значительно превышающие сывороточные, особенно в лёгких, миндалинах, предстательной железе. Период полувыведения — от 40 до 68 часов, что позволяет применять однократный приём в сутки и короткие курсы. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, небольшая часть — почками.

¶Применение

Основные показания к назначению азитромицина:

Схемы приёма различаются: при многих инфекциях достаточно трёхдневного курса по 500 мг в сутки или однократного приёма 1 г. При хламидийной инфекции часто назначают разовую дозу 1 г. Азитромицин применяется также в комбинированной терапии некоторых заболеваний желудка, вызванных Helicobacter pylori.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боли в животе, реже — головная боль, головокружение, изменение вкуса. Возможны аллергические реакции, включая сыпь и ангионевротический отёк. В редких случаях отмечаются удлинение интервала QT на электрокардиограмме, нарушения функции печени, панкреатит, псевдомембранозный колит.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, выраженные нарушения функции печени, период беременности и лактации (с осторожностью), а также одновременный приём некоторых антиаритмических средств. С осторожностью препарат назначают при удлинении QT, тяжёлых заболеваниях печени и почек.

¶Лекарственные взаимодействия

Азитромицин в меньшей степени, чем эритромицин, подавляет цитохром P450, поэтому реже вступает в лекарственные взаимодействия. Тем не менее его совместный приём с антацидами снижает всасывание, а с антиаритмиками, некоторыми антипсихотиками и фторхинолонами повышает риск удлинения интервала QT. Одновременное применение с варфарином может усиливать антикоагулянтный эффект.

¶Пандемия COVID-19 и дискуссия о применении

В начале пандемии COVID-19 азитромицин рассматривался как возможный компонент терапии, в том числе в сочетании с гидроксихлорохином. Последующие крупные рандомизированные исследования не подтвердили его клинической эффективности при этой инфекции, и препарат не был рекомендован для лечения COVID-19. Широкое применение антибиотика в тот период вызвало обеспокоенность специалистов в связи с риском роста антибиотикорезистентности.

¶Значение и устойчивость

Азитромицин остаётся одним из наиболее востребованных антибиотиков в амбулаторной практике благодаря удобному режиму дозирования и хорошей переносимости. Вместе с тем бесконтрольное использование привело к росту устойчивости ряда возбудителей, в частности Streptococcus pneumoniae и Neisseria gonorrhoeae. В связи с этим назначение препарата должно основываться на клинических показаниях и данных о чувствительности микроорганизмов.