Мидекамицин — 16-членный макролидный антибиотик¶

Мидекамицин — антибактериальный препарат из группы макролидов, природный 16-членный макролидный антибиотик, продуцируемый бактерией Micromonospora chalcea. Применяется главным образом в форме пропионата (мидекамицин ацетат) для лечения респираторных и урогенитальных инфекций. По химическому строению и спектру действия близок к другим 16-членным макролидам — миокамицину, рокитамицину, спирамицину и джозамицину.

¶Химическая структура

Макролиды делятся на 14-, 15- и 16-членные в зависимости от числа атомов в макроциклическом лактонном кольце. Мидекамицин относится к 16-членным макролидам, которые отличаются от 14-членных (эритромицин, кларитромицин) рядом структурных и фармакологических особенностей. Молекула содержит лактонное кольцо с двумя сахарными остатками — микаминозой и микарозой; ацилирование одного из гидроксилов (получение пропионата) улучшает всасывание и вкусовые свойства.

Молекулярная масса мидекамицина составляет около 813 г/моль, пропионата — около 898 г/моль. Препарат практически нерастворим в воде, хорошо растворим в органических растворителях.

¶Механизм действия

Как и все макролиды, мидекамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы в области пептидилтрансферазного центра и блокирует транслокацию, что нарушает синтез белка и приводит к остановке роста бактерий. Действие бактериостатическое, в высоких концентрациях возможно бактерицидное. 16-членные макролиды, в отличие от 14-членных, не индуцируют синтез метилазы erm и потому реже вызывают перекрёстную устойчивость.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей:

• Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
• Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• Mycoplasma pneumoniae;
• Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae;
• Legionella spp.;
• Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae;
• Helicobacter pylori.

К препарату устойчивы большинство энтеробактерий, синегнойная палочка и метициллинрезистентные стафилококки.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь мидекамицин ацетат быстро всасывается; пища несколько замедляет абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, особенно в лёгочную, миндалины, кожу, слюну и бронхиальный секрет, где концентрации превышают плазменные. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично почками. Период полувыведения — около 1–1,5 часа.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• коклюш, дифтерия (в составе комплексной терапии).

Формы выпуска — таблетки и суспензия для приёма внутрь; в ряде стран применяется также местно в стоматологии. Обычный режим дозирования у взрослых — 400 мг 3 раза в сутки или 600 мг 2 раза в сутки, курс 7–14 дней.

¶Безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, дискомфорт в эпигастрии, диарея, реже — кожная сыпь, головная боль. Аллергия к макролидам служит противопоказанием. Как и другие макролиды, мидекамицин может удлинять интервал QT, поэтому требует осторожности при одновременном приёме с антиаритмиками и другими QT-удлиняющими средствами. При тяжёлых нарушениях функции печени дозу корректируют.

¶Место в терапии

Мидекамицин — один из старейших 16-членных макролидов, известный с 1970-х годов. В клинической практике он уступает по популярности азитромицину и кларитромицину, но сохраняет значение как препарат резерва при непереносимости 14-членных макролидов, а также как средство с благоприятным профилем в отношении внутриклеточных возбудителей. Устойчивость к нему развивается медленнее, чем к эритромицину.