Эуфиллин как лекарственное средство¶

Эуфиллин — лекарственный препарат на основе аминофиллина, представляющего собой соединение теофиллина с этилендиамином (в соотношении примерно 80 % теофиллина и 20 % этилендиамина). Относится к группе метилксантинов, применяется преимущественно как бронходилататор, а также как средство стимуляции дыхательного центра и кардиотоническое средство. Выпускается в формах для перорального приёма, внутривенного и внутримышечного введения, а также в виде ректальных суппозиториев. В медицинской практике известен с середины XX века и долгое время оставался одним из основных препаратов для купирования бронхоспазма.

¶Состав и механизм действия

Действующее вещество — аминофиллин (эуфиллин). Этилендиамин повышает растворимость теофиллина в воде, что позволяет создавать инъекционные формы, однако сам по себе выраженной фармакологической активностью не обладает.

Основные эффекты теофиллина реализуются через несколько механизмов:

• Ингибирование фосфодиэстеразы — фермента, разрушающего циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Повышение концентрации цАМФ в гладкомышечных клетках бронхов приводит к их расслаблению.
• Блокада аденозиновых рецепторов — устраняет бронхоконстрикторное действие аденозина.
• Стимуляция дыхательного центра в продолговатом мозге, что увеличивает чувствительность к углекислому газу и улучшает вентиляцию лёгких.
• Усиление сократимости миокарда и расширение коронарных сосудов.
• Диуретическое действие за счёт увеличения почечного кровотока и клубочковой фильтрации.
• Расслабление гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и других органов.

¶История

Теофиллин был выделен из листьев чая в конце XIX века, однако его клиническое применение в качестве бронхолитика началось в 1930–1940-е годы. Аминофиллин, как более растворимая форма, вошёл в широкую практику в 1940-х годах. В СССР и России эуфиллин выпускался под этим торговым названием и стал одним из наиболее узнаваемых препаратов в пульмонологии. С появлением селективных β₂-агонистов (сальбутамол, фенотерол) и ингаляционных глюкокортикостероидов роль эуфиллина в терапии бронхиальной астмы снизилась, но он сохранил значение при обострениях хронической обструктивной болезни лёгких и в неотложных ситуациях.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

В педиатрии эуфиллин применяется ограниченно, главным образом при апноэ недоношенных, где используется как средство первой линии наряду с кофеином.

¶Дозирование и пути введения

Препарат вводится внутривенно струйно или капельно (медленно, в разведении), внутримышечно, перорально и ректально. Доза подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, состояния печени и наличия сопутствующих заболеваний. Терапевтическая концентрация теофиллина в крови составляет примерно 5–15 мкг/мл; при превышении 20 мкг/мл резко возрастает риск токсических реакций. Поэтому при длительном применении и у пациентов с нарушениями метаболизма рекомендуется мониторинг концентрации препарата в плазме.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций широк и связан с узкой терапевтической широтой:

• со стороны нервной системы — головная боль, бессонница, тремор, возбуждение, судороги;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, аритмии, снижение артериального давления при быстром введении;
• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, лихорадка;
• при быстром внутривенном введении — ощущение жара, головокружение, падение давления, возможна остановка сердца.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, острый инфаркт миокарда, тяжёлые нарушения ритма, гипертиреоз, эпилепсию, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, язвенную болезнь в обострении, кровоизлияние в сетчатку, а также детский возраст (для некоторых форм). При беременности и в период лактации применение возможно только по строгим показаниям.

¶Взаимодействия

Эуфиллин взаимодействует со многими лекарствами. Его метаболизм ускоряют фенитоин, рифампицин, карбамазепин, курение; замедляют — циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин, пероральные контрацептивы, что повышает риск интоксикации. Одновременное применение с β₂-агонистами усиливает бронхолитический эффект, но увеличивает риск аритмий. Сочетание с диуретиками может привести к гипокалиемии.

¶Современное положение

В международных рекомендациях по лечению бронхиальной астмы эуфиллин не относится к препаратам первой линии; предпочтение отдаётся ингаляционным β₂-агонистам и глюкокортикостероидам. Тем не менее в ряде стран, включая Россию, препарат остаётся доступным и применяется при недостаточной эффективности базисной терапии, а также в ургентных ситуациях при отсутствии альтернатив. Ограничивающими факторами служат узкое терапевтическое окно, необходимость мониторинга концентрации и риск серьёзных побочных эффектов.