Сальбутамол как бронхолитическое средство¶

Сальбутамол — синтетический препарат группы селективных агонистов β₂-адренорецепторов короткого действия, применяемый преимущественно для купирования бронхоспазма при бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Международное непатентованное наименование — сальбутамол; в США и ряде других стран используется название альбутерол. Молекулярная формула — C₁₃H₂₁NO₃, молярная масса — 239,31 г/моль. Вещество включено Всемирной организацией здравоохранения в перечень основных лекарственных средств.

¶История и разработка

Сальбутамол был синтезирован в 1966 году в Великобритании в лаборатории фармацевтической компании Allen & Hanburys (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Исследования вёл химик Дэвид Джек, перед которым стояла задача создать бронхолитик, действующий преимущественно на β₂-рецепторы бронхов и не оказывающий выраженного влияния на β₁-рецепторы сердца, что было слабым местом предшествующих препаратов, например изопреналина. В 1968 году сальбутамол был запатентован, а в 1969 году поступил в клиническую практику под торговым названием «Вентолин». Препарат быстро вытеснил менее селективные средства и к 1980-м годам стал одним из наиболее назначаемых бронхолитиков в мире.

¶Механизм действия

Сальбутамол является агонистом β₂-адренорецепторов, расположенных в гладкой мускулатуре бронхов. Связываясь с рецептором, он активирует аденилатциклазу, что повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Рост цАМФ расслабляет гладкие мышцы бронхиального дерева и приводит к расширению просвета дыхательных путей. Дополнительно препарат тормозит высвобождение медиаторов из тучных клеток и улучшает мукоцилиарный клиренс.

Селективность к β₂-рецепторам у сальбутамола выше, чем у его предшественников, однако она не абсолютна: в высоких дозах возможно воздействие на β₁-рецепторы сердца, что проявляется тахикардией и тремором. Действие развивается через 5–15 минут после ингаляции и сохраняется 4–6 часов, что относит сальбутамол к средствам короткого действия.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• дозированный аэрозольный ингалятор — основная форма для купирования приступов;
• порошковый ингалятор (сухой порошок);
• небулайзерный раствор для ингаляций через компрессорный или ультразвуковой небулайзер;
• таблетки и раствор для приёма внутрь (применяются реже);
• раствор для внутривенного введения (в условиях стационара).

Ингаляционный путь введения считается предпочтительным, поскольку обеспечивает доставку препарата непосредственно в дыхательные пути при минимальной системной концентрации.

¶Применение

Основные показания к применению:

• купирование острых приступов бронхоспазма при бронхиальной астме;
• профилактика приступов, вызванных физической нагрузкой или контактом с аллергеном;
• лечение обострений хронической обструктивной болезни лёгких;
• бронхоспазм при других обструктивных состояниях.

Сальбутамол относится к средствам «скорой помощи»: его принимают по потребности, а не регулярно. Частота использования служит важным индикатором контроля над заболеванием — потребность в ингаляторе чаще двух раз в неделю обычно указывает на недостаточную базисную терапию и требует пересмотра лечения.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тремор рук, тахикардия, головная боль, нервозность, мышечные судороги. При ингаляционном применении они выражены слабее, чем при системном. Возможны гипокалиемия при высоких дозах, парадоксальный бронхоспазм, аллергические реакции.

Препарат с осторожностью применяют при ишемической болезни сердца, нарушениях ритма, тиреотоксикозе, сахарном диабете и в период беременности. Регулярное использование β₂-агонистов короткого действия в качестве монотерапии при астме не рекомендуется: оно не контролирует воспалительный компонент заболевания. Современные клинические руководства предписывают сочетать их с ингаляционными глюкокортикостероидами.

¶Правовой статус и допинг

В спорте сальбутамол долгое время вызывал споры, поскольку применялся спортсменами-астматиками. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) установило предельно допустимую концентрацию вещества в моче — 1000 нг/мл; превышение расценивается как нарушение антидопинговых правил. Ряд громких дел, в том числе вокруг велогонщика Криса Фрума в 2017 году, привлёк внимание к сложности разграничения терапевтического применения и злоупотребления.

В России сальбутамол зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Значение

Сальбутамол считается одним из наиболее значимых лекарственных средств XX века в пульмонологии. Его появление сделало возможным быстрое самостоятельное купирование приступов астмы с помощью портативного ингалятора, что существенно снизило число тяжёлых обострений и госпитализаций. Препарат остаётся эталоном для сравнения при разработке новых бронхолитиков длительного действия, таких как салметерол и формотерол.