Фенотерол как бронхолитическое средство¶

Фенотерол — синтетический бронхолитик из группы селективных агонистов β₂-адренорецепторов короткого действия, применяемый преимущественно для купирования приступов бронхиальной астмы и симптомов хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). По химической структуре близок к орципреналину и салбутамолу. Выпускается в виде ингаляционных аэрозолей, растворов для небулайзера, таблеток и растворов для инъекций. Международное непатентованное наименование — фенотерол (fenoterol); торговые названия включают «Беротек», «Беродуал» (в комбинации с ипратропия бромидом) и ряд дженериков.

¶История и разработка

Фенотерол был синтезирован в лабораториях немецкой компании Boehringer Ingelheim в 1960-х годах и впервые одобрен к применению в Германии в 1972 году под торговым названием «Беротек». Препарат стал одним из первых селективных β₂-агонистов, значительно превосходивших по избирательности действия более ранний изопреналин, который воздействовал и на β₁-рецепторы сердца, вызывая выраженную тахикардию.

В 1980-х годах в Новой Зеландии и ряде других стран наблюдался рост смертности среди больных бронхиальной астмой, который эпидемиологи связали, среди прочих причин, с широким применением высоких доз фенотерола в форме дозированного аэрозоля. Это послужило толчком к пересмотру рекомендаций по дозированию и к более осторожному назначению препарата. Позднее были разработаны комбинированные формы, в частности с ипратропия бромидом (холинолитик), что позволило усилить бронхолитический эффект при меньшей дозе каждого компонента.

¶Механизм действия

Фенотерол избирательно стимулирует β₂-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов. Активация этих рецепторов ведёт к повышению внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) через аденилатциклазу, что вызывает расслабление гладких мышц и расширение просвета бронхов. Дополнительно препарат угнетает высвобождение медиаторов из тучных клеток, снижает отёк слизистой оболочки и улучшает мукоцилиарный клиренс.

Селективность к β₂-рецепторам у фенотерола выше, чем у изопреналина, но ниже, чем у салметерола и формотерола. В терапевтических дозах он оказывает преимущественно бронхолитическое действие, однако при превышении дозы возможна стимуляция β₁-рецепторов сердца.

¶Формы выпуска и способы применения

Ингаляционный путь введения обеспечивает быстрое начало действия — эффект развивается через 1–3 минуты и сохраняется 4–6 часов. При пероральном приёме биодоступность ниже из-за эффекта первого прохождения через печень, а начало действия замедляется.

¶Показания

Основные показания к применению фенотерола:

• купирование острых приступов бронхиальной астмы;
• профилактика приступов, вызванных физической нагрузкой или аллергенами;
• симптоматическое лечение бронхоспазма при ХОБЛ;
• в комбинации с ипратропия бромидом — при среднетяжёлых и тяжёлых обострениях.

Фенотерол относится к препаратам «по требованию» (резидентам короткого действия) и не предназначен для регулярной базисной терапии, поскольку не влияет на воспалительный компонент заболевания.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с системной β-адренергической стимуляцией:

• тремор пальцев рук;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• головная боль, нервозность;
• мышечные судороги;
• гипокалиемия при высоких дозах.

К противопоказаниям относятся гиперчувствительность к препарату, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмии, тяжёлая ишемическая болезнь сердца, тиреотоксикоз. С осторожностью применяют при сахарном диабете, артериальной гипертензии, эпилепсии и в период беременности.

При регулярном использовании высоких доз возможно развитие тахифилаксии — снижения чувствительности рецепторов, а также усиление бронхоспазма в ответ на препарат (парадоксальная реакция).

¶Взаимодействия

Одновременное применение фенотерола с неселективными β-блокаторами (например, пропранололом) может привести к угнетению бронхолитического эффекта и вызвать тяжёлый бронхоспазм. Сочетание с другими симпатомиметиками, теофиллином, диуретиками и глюкокортикостероидами повышает риск гипокалиемии и сердечно-сосудистых осложнений. Совместное использование с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами усиливает действие на сердечно-сосудистую систему.

¶Регулирование и статус

Фенотерол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в Российской Федерации. В спорте он относится к запрещённым субстанциям (класс S3, β₂-агонисты) согласно списку Всемирного антидопингового агентства (WADA); разрешённые ингаляционные дозы ограничены и требуют терапевтического обоснования.

В ряде стран выпускаются комбинированные препараты фенотерола с ипратропия бромидом, которые применяются как при бронхиальной астме, так и при ХОБЛ. Монотерапия фенотеролом в форме таблеток в современной практике используется редко из-за неблагоприятного профиля безопасности.

¶Сравнение с другими β₂-агонистами

Фенотерол занимает промежуточное положение между салбутамолом (аналогичная длительность действия, схожая эффективность) и более новыми препаратами длительного действия — салметеролом и формотеролом. По скорости наступления эффекта фенотерол сопоставим с салбутамолом, но несколько уступает ему по кардиоселективности. В клинических рекомендациях фенотерол рассматривается как альтернатива салбутамолу при непереносимости последнего или в составе фиксированных комбинаций.