Фенитоин в неврологии и кардиологии¶

Фенитоин — противоэпилептический препарат из группы гидантоинов, применяемый преимущественно в неврологии для лечения парциальных и генерализованных тонико-клонических припадков, а также — исторически и в отдельных клинических ситуациях — в кардиологии как антиаритмическое средство. Международное непатентованное наименование — фенитоин; известен также под торговым названием «Дифенин». Химически представляет собой 5,5-дифенилгидантоин.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов в возбудимых мембранах. Фенитоин преимущественно связывается с каналами в их инактивированном состоянии, что снижает способность нейронов к генерации высокочастотных повторных разрядов без существенного влияния на нормальную передачу сигналов. Дополнительно препарат ограничивает распространение возбуждения из эпилептогенного очага, уменьшает посттетаническое потенцирование и стабилизирует мембраны. В кардиомиоцитах аналогичное угнетение натриевого тока замедляет деполяризацию и подавляет патологический автоматизм.

¶Применение в неврологии

Фенитоин входит в число базовых противоэпилептических средств:

• парциальные (фокальные) припадки, в том числе с вторичной генерализацией;
• генерализованные тонико-клонические припадки;
• профилактика припадков при нейрохирургических вмешательствах и черепно-мозговой травме;
• купирование эпилептического статуса — внутривенная форма после бензодиазепинов.

Препарат характеризуется узким терапевтическим диапазоном: целевая концентрация в плазме составляет примерно 10–20 мг/л. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP2C9), является индуктором микросомальных ферментов, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия.

¶Применение в кардиологии

Антиаритмическое действие фенитоина относят к I классу (по классификации Вогана — Уильямса, подкласс IB). Он применялся при желудочковых аритмиях, в частности при интоксикации сердечными гликозидами, а также при некоторых наджелудочковых нарушениях ритма. В современной практике препарат в кардиологии используется редко: его вытеснили более эффективные и безопасные антиаритмики (лидокаин, амиодарон, мексилетин). Определённое значение сохраняется при аритмиях, связанных с передозировкой дигоксина, и в ситуациях, когда другие средства недоступны или противопоказаны.

¶Побочные эффекты и ограничения

Для фенитоина типичны дозозависимые неврологические реакции: нистагм, атаксия, дизартрия, сонливость, когнитивные нарушения. При длительном приёме возможны гиперплазия дёсен, гирсутизм, мегалобластная анемия (вследствие нарушения обмена фолатов), остеомаляция, гипокальциемия, кожные сыпи вплоть до синдрома Стивенса — Джонсона. Внутривенное введение требует осторожности из-за риска гипотензии и нарушений ритма. Резкая отмена способна спровоцировать усиление припадков.

¶Историческая справка

Фенитоин был синтезирован в 1908 году немецким химиком Генрихом Билцем; его противосудорожные свойства выявлены в 1938 году Хьюстоном Мерриттом и Трейси Патнемом в ходе систематического скрининга. Препарат стал одним из первых эффективных неседативных противоэпилептических средств и длительное время оставался препаратом выбора при больших припадках, потеснив бромиды и фенобарбитал.