Фенобарбитал как лекарственное средство¶

Фенобарбитал — лекарственное средство из группы барбитуратов, производное барбитуровой кислоты, применяемое преимущественно как противосудорожный (противоэпилептический) препарат, а также как снотворное и седативное средство. Международное непатентованное наименование — фенобарбитал; химическое название — 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота. Лекарство включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в Российской Федерации. Вследствие выраженного влияния на центральную нервную систему и риска зависимости относится к рецептурным средствам строгого учёта.

¶История

Барбитуровая кислота была впервые синтезирована немецким химиком Адольфом фон Байером в 1864 году. Название ей дали в честь Барбары — святой, день памяти которой совпал с датой получения вещества. Однако сама барбитуровая кислота не обладает снотворным действием.

Снотворные свойства барбитуратов обнаружил немецкий химик Йозеф фон Меринг, работавший в компании «Bayer». В 1903 году был синтезирован диэтилбарбитуровый препарат (барбитал), а в 1912 году — фенобарбитал, получивший торговое название «люминал». Именно фенобарбитал стал первым барбитуратом, широко вошедшим в медицинскую практику: с 1912 года его применяли как снотворное, а с 1919 года — как противосудорожное средство при эпилепсии. Долгое время препарат оставался одним из основных средств лечения эпилептических приступов и лишь во второй половине XX века был в значительной мере вытеснен более современными противоэпилептическими препаратами.

¶Физико-химические свойства

Фенобарбитал представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Плохо растворим в воде, лучше — в органических растворителях и щелочных растворах, где образует соли. Молекулярная масса — около 232,24 г/моль. Существует в виде двух кристаллических модификаций, различающихся температурой плавления. Выпускается в форме таблеток, порошка, а также в составе комбинированных препаратов.

¶Механизм действия

Фенобарбитал относится к производным барбитуровой кислоты длительного действия. Его эффект связан с усилением тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Препарат связывается с барбитуратным участком ГАМК-рецепторного комплекса, увеличивает длительность открытия хлоридных каналов и тем самым повышает поступление ионов хлора в нейрон, снижая его возбудимость.

В отличие от бензодиазепинов, барбитураты способны непосредственно активировать хлоридные каналы и в больших дозах угнетать дыхательный и сосудодвигательный центры. Этим объясняется узкая широта терапевтического действия и высокий риск тяжёлых отравлений. Помимо противосудорожного и снотворного эффекта, препарат оказывает седативное и в определённой степени миорелаксирующее действие.

¶Применение

Основные направления применения фенобарбитала:

• Эпилепсия — лечение генерализованных тонико-клонических приступов и некоторых форм фокальной эпилепсии; длительное время препарат был средством первого выбора.
• Судорожные состояния — купирование судорог различного происхождения, в том числе при отравлениях и инфекционных заболеваниях.
• Нарушения сна — как снотворное при стойкой бессоннице, преимущественно в прошлом.
• Седация — снижение нервного возбуждения, тревожности.
• Комбинированные препараты — входит в состав ряда комбинированных средств, применяемых при головной боли, спазмах и некоторых других состояниях.

В ветеринарии фенобарбитал используется для лечения эпилепсии у собак и кошек, а также для медикаментозной седации.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается через несколько часов. Период полувыведения у взрослых составляет в среднем 50–100 часов, у детей — меньше, у новорождённых — значительно больше. Фенобарбитал индуцирует ферменты печени, что ускоряет метаболизм многих других лекарственных средств и ослабляет их действие. Выводится преимущественно почками, частично в неизменённом виде. Способен проникать через плаценту и в грудное молоко.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, вялость, головокружение, нарушение координации, снижение концентрации внимания, апатия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости (барбитуромании), толерантности и синдрома отмены, который может проявляться тревогой, бессонницей, тремором и судорогами. Передозировка опасна угнетением дыхания, падением артериального давления, потерей сознания и комой, вплоть до летального исхода. Препарат противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени и почек, выраженной дыхательной недостаточности, порфирии, а также в период беременности и грудного вскармливания.

¶Правовой статус

В большинстве стран фенобарбитал отнесён к сильнодействующим или психотропным веществам, оборот которых ограничен. В Российской Федерации он включён в соответствующий перечень и отпускается строго по рецепту врача. Бесконтрольное применение, хранение и распространение преследуются по закону. Из-за риска злоупотребления препарат нередко фигурирует в криминальной и судебно-медицинской практике.

¶Значение

Фенобарбитал сыграл важную роль в истории фармакологии: он стал первым эффективным противосудорожным средством и одним из первых синтетических психотропных препаратов. Несмотря на вытеснение более безопасными аналогами, он сохраняет применение в неврологии, особенно в условиях ограниченного доступа к современным лекарствам, и остаётся объектом изучения как классический представитель барбитуратов.