Передозировка парацетамола и её последствия¶

Передозировка парацетамола — острое или хроническое превышение терапевтической дозы парацетамола (ацетаминофена), приводящее к токсическому поражению печени и в тяжёлых случаях — к острой печёночной недостаточности. Парацетамол относится к наиболее распространённым безрецептурным анальгетикам и жаропонижающим средствам, поэтому его передозировка является одной из частых причин лекарственных отравлений в мире.

¶Механизм токсичности

В терапевтических дозах парацетамол метаболизируется в печени преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатом. Небольшая часть превращается ферментом CYP2E1 в токсичный промежуточный метаболит N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI), который связывается с глутатионом и обезвреживается. При передозировке запасы глутатиона истощаются, NAPQI накапливается и повреждает гепатоциты, вызывая некроз. Токсичность усиливают алкоголь, голодание, приём индукторов ферментов (например, некоторых противосудорожных средств) и заболевания печени.

¶Дозы и группы риска

Ориентировочные пороги токсичности для взрослых:

У детей порог рассчитывается на килограмм массы тела. Особую опасность представляет хроническая передозировка — регулярное превышение суточной дозы в течение нескольких дней, которое может протекать незаметно.

¶Клиническая картина

Симптомы развиваются стадийно:

• Первые часы — тошнота, рвота, потливость, общая слабость; часто состояние выглядит нетяжёлым.
• Через 24–72 часа — появляются признаки поражения печени: боли в правом подреберье, повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), нарушение свёртываемости крови.
• 3–5 сутки — при тяжёлом отравлении развивается печёночная недостаточность, желтуха, энцефалопатия, возможен летальный исход.

Отсроченность симптомов делает передозировку коварной: пострадавший может недооценивать опасность в первые часы.

¶Диагностика и лечение

Ключевое значение имеет время, прошедшее с момента приёма. Концентрацию парацетамола в крови сопоставляют с номограммой Румека—Мэтью, определяющей риск гепатотоксичности. Основной антидот — ацетилцистеин, восполняющий запасы глутатиона; его эффективность максимальна в первые 8–10 часов. При тяжёлой печёночной недостаточности может потребоваться трансплантация печени.

¶Профилактика

Меры предупреждения включают соблюдение дозировок, учёт парацетамола в составе комбинированных препаратов (многие средства от простуды содержат его), осторожность при одновременном приёме нескольких лекарств и при злоупотреблении алкоголем.

¶Последствия

Исход зависит от дозы и своевременности помощи. При раннем лечении прогноз благоприятный. Тяжёлое отравление может привести к необратимому циррозу, хронической печёночной недостаточности и смерти. Передозировка парацетамола остаётся ведущей причиной острой печёночной недостаточности в ряде стран.