Барбитураты как класс психотропных средств¶

Барбитураты — класс психотропных средств, производных барбитуровой кислоты, обладающих угнетающим действием на центральную нервную систему. В зависимости от дозы и химической структуры они проявляют седативный, снотворный, противосудорожный или наркотический эффект. Применяются в медицине ограниченно, преимущественно при эпилепсии и в анестезиологии; широкое распространение получили во второй половине XX века как снотворные и «препараты для сна», что привело к массовым злоупотреблениям.

¶Химия и механизм действия

Основой является барбитуровая кислота — продукт конденсации мочевины и малоновой кислоты. Замещение атомов водорода в положении C5 различными радикалами даёт соединения с разной активностью. Барбитураты связываются с барбитуратным сайтом ГАМК-А-рецептора и усиливают тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты, увеличивая длительность открытия хлоридных каналов. Это снижает возбудимость нейронов.

¶Классификация

По длительности действия выделяют:

• Длительного действия — фенобарбитал (эффект 6–12 часов), применяется при эпилепсии.
• Средней длительности — амобарбитал, буталбитал.
• Короткого действия — пентобарбитал, секобарбитал.
• Ультракороткого действия — тиопентал натрия, гексобарбитал, используемые для вводного наркоза.

По медицинскому назначению различают противосудорожные, снотворные и анестетические средства.

¶История

Барбитуровая кислота синтезирована Адольфом фон Байером в 1864 году. Первое клиническое применение — барбитал (веронал) с 1903 года. В 1912 году открыт фенобарбитал (люминал), долго остававшийся основным противосудорожным препаратом. В 1930–1960-е годы барбитураты были ведущими снотворными. После выявления тяжёлой зависимости и опасности передозировки их вытеснили бензодиазепины.

¶Применение

• Эпилепсия — фенобарбитал, особенно у детей и в развивающихся странах.
• Вводный наркоз — тиопентал натрия, гексобарбитал.
• Неотложные состояния — купирование судорог, снижение внутричерепного давления.
• Ранее — снотворные и седативные средства.

¶Опасности и зависимость

Барбитураты вызывают физическую и психическую зависимость, толерантность быстро растёт. Передозировка угнетает дыхательный центр и может привести к смерти. Синдром отмены протекает тяжело, с судорогами и делирием. В сочетании с алкоголем и опиоидами риск летального исхода резко возрастает. Из-за этого большинство барбитуратов включены в списки контролируемых веществ (в РФ — перечень наркотических средств и психотропных веществ).

¶Правовой статус

В международном праве барбитураты регулируются Конвенцией о психотропных веществах 1971 года. В России оборот ограничен, рецептурный отпуск строго контролируется. Немедицинское использование запрещено и преследуется по закону.

¶Сравнение с бензодиазепинами

Бензодиазепины имеют более широкий терапевтический индекс и меньший риск угнетения дыхания. Поэтому барбитураты сохраняют нишевое применение: эпилепсия, анестезия, отдельные случаи тяжёлой бессонницы.