Тиопентал натрия как барбитурат¶

Тиопентал натрия — лекарственное средство из группы барбитуратов, применяемое преимущественно как средство для внутривенного наркоза и как антиконвульсант. По химическому строению представляет собой натриевую соль тиопентала — тиобарбитурата, то есть производного барбитуровой кислоты, в котором атом кислорода при втором углеродном атоме кольца замещён атомом серы. Такая замена придаёт соединению высокую жирорастворимость, что обеспечивает быстрое проникновение через гематоэнцефалический барьер и стремительное наступление эффекта при внутривенном введении.

¶История

Барбитуровая кислота была впервые синтезирована Адольфом фон Байером в 1864 году. Первый клинически применимый барбитурат — барбитал — вошёл в медицинскую практику в 1903 году. Тиопентал был получен в 1930-х годах в ходе поиска соединений с более коротким действием: введение атома серы в молекулу ускоряло метаболизм и снижало длительность эффекта.

Тиопентал натрия был синтезирован в лабораториях компании Abbott Laboratories и в 1934 году впервые применён в клинике американским анестезиологом Джоном Сили Ланди и его коллегами. Препарат быстро получил распространение как средство для вводного наркоза и коротких хирургических вмешательств. В англоязычной литературе за ним закрепилось прозвище «truth serum» («сыворотка правды») — из-за наблюдений, что под его действием пациенты становились более разговорчивыми, хотя научного подтверждения достоверности получаемых таким образом сведений нет.

¶Химические и физические свойства

Тиопентал натрия — это жёлтая или желтовато-зеленоватая кристаллическая масса со слабым специфическим запахом, гигроскопичная. Хорошо растворим в воде и спирте, образует растворы со щелочной реакцией. Водные растворы нестойки: при контакте с углекислым газом воздуха выпадает осадок свободной кислоты, поэтому растворы готовят непосредственно перед применением на стерильной воде для инъекций. Химическое название — натриевая соль 5-этил-5-(1-метилбутил)-2-тиобарбитуровой кислоты. Молярная масса около 264 г/моль.

¶Механизм действия

Тиопентал, как и другие барбитураты, усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на ГАМК-А-рецепторы. Связываясь с аллостерическим участком рецепторного комплекса, он увеличивает длительность открытия хлоридных каналов, что приводит к гиперполяризации нейронов и угнетению центральной нервной системы. Эффект носит дозозависимый характер: от седации и снотворного действия до глубокого наркоза и, при передозировке, до угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров.

Высокая липофильность молекулы объясняет фармакокинетическую особенность препарата — так называемое перераспределение. После внутривенного введения тиопентал быстро насыщает хорошо кровоснабжаемые ткани, прежде всего головной мозг, что даёт наркоз через 10–40 секунд. Затем концентрация в мозге падает за счёт перераспределения в мышцы и жировую ткань, и пробуждение наступает через несколько минут, хотя полное выведение препарата занимает значительно больше времени.

¶Применение в медицине

Основные области применения:

• Вводный наркоз — быстрое погружение пациента в сон перед поддержанием анестезии ингаляционными или другими средствами.
• Короткие вмешательства — вправление вывихов, эндоскопические процедуры, кардиоверсия.
• Нейрохирургия — для снижения внутричерепного давления и защиты мозга при ишемии, поскольку препарат уменьшает потребление кислорода мозгом.
• Купирование судорожных состояний — включая эпилептический статус, когда другие средства неэффективны.
• Интенсивная терапия — для управляемой седации и, в отдельных случаях, для медикаментозной комы.

Препарат вводят внутривенно, обычно в виде 2,5 % раствора. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от массы тела, возраста, состояния пациента и сопутствующих средств.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся угнетение дыхания, артериальная гипотензия, брадикардия, ларингоспазм и бронхоспазм, послеоперационная тошнота, головная боль, сонливость. Возможны аллергические реакции вплоть до анафилаксии.

Особую опасность представляет внутриартериальное введение: попадание раствора в артерию вызывает резкий спазм сосуда, сильную боль и риск некроза тканей конечности. Также препарат способен провоцировать порфирию, поэтому при нарушениях синтеза порфиринов он противопоказан.

При быстром введении или передозировке развивается тяжёлое угнетение дыхания и кровообращения, требующее немедленной поддержки вентиляции и гемодинамики. Специфического антидота нет, помощь носит симптоматический характер.

¶Зависимость и правовой статус

Тиопентал натрия относится к веществам, способным вызывать лекарственную зависимость при длительном применении. В большинстве стран он включён в перечень сильнодействующих и контролируемых средств. В Российской Федерации препарат подлежит предметно-количественному учёту и отпускается только медицинским учреждениям. Барбитураты в целом утратили прежнее значение как снотворные из-за узкого терапевтического окна и риска зависимости; тиопентал сохраняет позиции преимущественно в анестезиологии и неотложной медицине.

¶Правоприменительный и криминалистический аспект

Благодаря репутации «сыворотки правды» тиопентал иногда упоминается в контексте допросов и расследований. Однако исследования показывают, что под его влиянием человек склонен к повышенной внушаемости и может давать как правдивые, так и ложные сведения, поэтому доказательная ценность таких показаний считается недостоверной. В ряде юрисдикций использование препарата для получения признаний расценивается как недопустимое воздействие.

¶Современное положение

С середины XX века тиопентал натрия был одним из самых востребованных средств для вводного наркоза. С появлением пропофола, этомидата и других гипнотиков его применение сократилось, но не исчезло. Препарат по-прежнему используется в нейроанестезиологии, при судорожных состояниях и в условиях ограниченных ресурсов, где он остаётся доступным и недорогим. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, что подтверждает его сохраняющуюся клиническую значимость.