Антиконвульсанты: препараты противосудорожного действия¶

Антиконвульсанты (от греч. anti — против и лат. convulsio — судорога), также противосудорожные средства, — группа лекарственных препаратов, применяемых для предупреждения и купирования судорожных приступов, прежде всего эпилептических. К ним относят как собственно противоэпилептические средства, так и препараты иного основного назначения, обладающие противосудорожным действием. Термин близок к понятию «противоэпилептические препараты», однако не полностью совпадает с ним: часть антиконвульсантов применяется при судорогах неэпилептического происхождения.

¶Общая характеристика

Судорожный приступ связан с патологической синхронизацией и чрезмерным возбуждением нейронов головного мозга. Антиконвульсанты ослабляют такую активность, повышая торможение или снижая возбудимость нервных клеток. Основные механизмы действия:

• блокада потенциалзависимых натриевых каналов (карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, вальпроаты);
• усиление ГАМК-ергического торможения — главного тормозного медиатора ЦНС (бензодиазепины, барбитураты, вигабатрин, тиагабин);
• блокада кальциевых каналов T-типа (этосуксимид, вальпроаты);
• уменьшение выброса возбуждающих аминокислот, прежде всего глутамата (ламотриджин, топирамат).

Большинство препаратов действует сразу по нескольким механизмам, что определяет их эффективность при разных типах приступов.

¶История

До середины XIX века судороги лечили в основном растительными средствами и кровопусканием. В 1857 году английский врач Чарльз Локок применил бромид калия при эпилепсии — первое относительно эффективное средство. В 1912 году был внедрён фенобарбитал, долгое время остававшийся базовым препаратом. В 1938 году появился фенитоин — первый антиконвульсант, синтезированный целенаправленно на основе скрининга соединений. В 1960-х годах вошли в практику карбамазепин и вальпроевая кислота, в 1970–1990-х — ламотриджин, топирамат, габапентин, леветирацетат и другие препараты «нового поколения» с лучшей переносимостью.

¶Классификация

Единой общепринятой классификации нет; чаще всего препараты делят по химическому строению и по спектру действия.

По химической структуре:

По спектру действия различают средства широкого спектра (вальпроаты, ламотриджин, топирамат, леветирацетат) и узконаправленные (этосуксимид — при абсансах, карбамазепин — при фокальных приступах).

¶Применение

Основная область — эпилепсия: антиконвульсанты позволяют полностью или частично контролировать приступы у большинства пациентов. Выбор препарата зависит от типа приступов и формы эпилепсии. Кроме того, они применяются при:

• фебрильных судорогах у детей;
• судорогах при отравлениях и абстинентном синдроме;
• невралгии тройничного нерва (карбамазепин);
• биполярном расстройстве как нормотимики (вальпроаты, ламотриджин);
• нейропатической боли (габапентин, прегабалин, карбамазепин);
• профилактике мигрени (топирамат, вальпроаты).

При эпилептическом статусе препараты вводят внутривенно (диазепам, вальпроаты, леветирацетат).

¶Побочные эффекты и ограничения

Антиконвульсанты относятся к средствам с узким терапевтическим диапазоном, поэтому требуют контроля концентрации в крови. Типичные нежелательные реакции: сонливость, головокружение, атаксия, диплопия, когнитивные нарушения, кожные сыпи (вплоть до тяжёлых, например синдрома Стивенса — Джонсона), гепатотоксичность и гематологические нарушения (вальпроаты, фенитоин). Ряд препаратов противопоказан при беременности из-за риска пороков развития плода; отмена или смена терапии производится только врачом, поскольку резкое прекращение приёма может спровоцировать усиление приступов.

¶Значение

Антиконвульсанты — одна из базовых групп психоневрологических средств. Их внедрение существенно снизило смертность и инвалидизацию при эпилепсии и расширило возможности терапии боли и психических расстройств. Дальнейшее развитие связано с поиском препаратов с более широким спектром, меньшим числом побочных эффектов и удобным режимом дозирования.