Прегабалин — противоэпилептический препарат¶

Прегабалин — лекарственное средство класса антиконвульсантов (противоэпилептических препаратов), производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Применяется преимущественно при нейропатической боли, эпилепсии и генерализованном тревожном расстройстве. Выпускается в форме капсул и растворов для приёма внутрь под различными торговыми наименованиями. В ряде стран, включая Россию, относится к сильнодействующим веществам и отпускается по рецепту.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре прегабалин представляет собой (S)-3-(аминометил)-5-метилгексановую кислоту. Это липофильный аналог ГАМК, однако он не связывается напрямую с ГАМК-рецепторами и не влияет на обратный захват или распад медиатора. Молекулярная масса — около 159,23 г/моль.

Механизм действия связан с взаимодействием с α2δ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе. Связывание с этой субъединицей снижает поток ионов кальция в пресинаптические окончания нейронов, что уменьшает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов (глутамата, норадреналина, субстанции P). Результатом является снижение патологической возбудимости нейронов, что лежит в основе противосудорожного и анальгетического эффекта.

Прегабалин быстро всасывается при приёме внутрь, биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Препарат практически не связывается с белками плазмы, не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 6 часов. Поскольку элиминация зависит от функции почек, дозу корректируют при почечной недостаточности.

¶История создания

Прегабалин был синтезирован в конце 1980-х — начале 1990-х годов в ходе поиска новых противосудорожных средств. Исследования велись как продолжение работ над габапентином — родственным соединением с похожим механизмом действия. Разработку вела фармацевтическая компания Pfizer. Препарат был запатентован в 1994 году, а одобрение регулирующих органов для медицинского применения получен в 2004 году в Европейском союзе и США.

Первоначально прегабалин регистрировался как средство для лечения эпилепсии и нейропатической боли. Позднее спектр показаний расширился: в 2007 году в Европе он был одобрен для терапии генерализованного тревожного расстройства у взрослых. Срок действия основных патентов истёк в 2010-х годах, после чего появились многочисленные дженерики.

¶Применение в медицине

Прегабалин используется по нескольким основным направлениям:

• Нейропатическая боль. Препарат эффективен при диабетической полинейропатии, постгерпетической невралгии, боли при повреждениях спинного мозга. Это одно из основных его назначений.
• Эпилепсия. Применяется как дополнительное средство при парциальных (фокальных) приступах у взрослых, когда монотерапия другими препаратами недостаточна.
• Генерализованное тревожное расстройство. Используется для снижения выраженности тревоги, однако в ряде стран это показание не одобрено из-за риска злоупотребления.
• Фибромиалгия. В некоторых странах одобрен как средство для уменьшения хронической боли при этом состоянии.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 75 мг два раза в сутки с постепенным повышением. Отмена препарата должна проводиться постепенно, поскольку резкое прекращение приёма вызывает синдром отмены.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции — головокружение, сонливость, отёки конечностей, сухость во рту, увеличение массы тела, нарушение концентрации внимания. У части пациентов возникают эйфория, спутанность сознания, нарушения зрения.

Прегабалин обладает потенциалом злоупотребления и формирования зависимости. Он вызывает седативный и анксиолитический эффект, что привело к его немедицинскому употреблению в качестве психоактивного вещества. В ряде стран, включая Россию, прегабалин включён в перечень сильнодействующих веществ, а с 2013 года его оборот ужесточён. Передозировка, особенно в сочетании с опиоидами или алкоголем, может приводить к угнетению дыхания и коме.

¶Правовой статус

В России прегабалин отнесён к сильнодействующим веществам (список сильнодействующих и ядовитых веществ, утверждённый постановлением Правительства РФ). Он отпускается строго по рецепту, а его незаконный оборот влечёт административную и уголовную ответственность. В США прегабалин является препаратом списка V (контролируемое вещество с низким потенциалом злоупотребления) согласно классификации DEA. В Великобритании он отнесён к классу C контролируемых веществ.

¶Немедицинское употребление

С середины 2010-х годов прегабалин получил распространение как рекреационное психоактивное вещество. Его употребляют для достижения расслабления, эйфории и усиления эффекта других препаратов. Сочетание с опиоидами существенно повышает риск летального исхода из-за угнетения дыхательного центра. Рост немедицинского потребления отмечен в Великобритании, странах Ближнего Востока и ряде государств СНГ. Это стало причиной ужесточения контроля за оборотом препарата.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патентной защиты выпуск прегабалина освоили многие производители. На рынке присутствуют как оригинальный препарат, так и многочисленные воспроизведённые лекарственные средства. Родственным соединением является габапентин — более ранний препарат со сходным механизмом действия, но иными фармакокинетическими свойствами. Оба вещества объединяют в группу габапентиноидов.

¶Значение

Прегабалин занимает заметное место в терапии нейропатической боли и эпилепсии, входя в клинические рекомендации ряда стран. Одновременно он остаётся объектом внимания регуляторов из-за рисков зависимости и немедицинского оборота, что делает баланс между доступностью для пациентов и контролем за обращением одной из ключевых проблем его применения.