Бензодиазепины: классификация и механизм действия¶

Бензодиазепины — класс психоактивных лекарственных средств, объединённых общим химическим строением (конденсированное бензольное и диазепиновое кольцо) и способностью усиливать тормозные процессы в центральной нервной системе. Применяются преимущественно как анксиолитики, седативные, снотворные, противосудорожные и миорелаксирующие препараты. Первым представителем класса стал хлордиазепоксид, синтезированный в 1957 году и внедрённый в клиническую практику в 1960 году.

¶История

Случайное открытие хлордиазепоксида польско-американским химиком Лео Стернбахом положило начало целому семейству соединений. В 1963 году появился диазепам, ставший одним из самых назначаемых препаратов в мире. К 1970-м годам бензодиазепины практически вытеснили барбитураты благодаря меньшей токсичности и более широкому терапевтическому диапазону. С 1980-х годов внимание сместилось к проблеме зависимости, что привело к ужесточению правил назначения.

¶Классификация

По химическому строению выделяют:

• 1,4-бензодиазепины — наиболее многочисленная группа (диазепам, хлордиазепоксид, лоразепам).
• 1,5-бензодиазепины — клоразепат, используемый как противосудорожное средство.
• Триазолобензодиазепины — триазолам, алпразолам с триазольным кольцом.

По продолжительности действия различают:

По преимущественному клиническому эффекту препараты делят на анксиолитики, гипнотики, противосудорожные и миорелаксанты центрального действия.

¶Механизм действия

Бензодиазепины связываются с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора — лиганд-зависимого хлорного канала. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является основным тормозным нейромедиатором мозга. При связывании бензодиазепина с рецептором повышается сродство ГАМК к своему участку, что увеличивает частоту открытия хлорных каналов и усиливает поступление ионов хлора внутрь нейрона. Это вызывает гиперполяризацию мембраны и снижает возбудимость клетки.

Собственной активности бензодиазепины не проявляют: их эффект возможен только при наличии эндогенной ГАМК. Этим объясняется их относительная безопасность по сравнению с барбитуратами, которые способны открывать канал напрямую. Существуют также «периферические» бензодиазепиновые рецепторы, участвующие в регуляции стероидогенеза.

¶Применение

Основные показания: тревожные расстройства, бессонница, панические атаки, эпилептический статус, мышечный спазм, премедикация перед операциями, алкогольная абстиненция. Диазепам применяется для купирования судорог, мидазолам — для внутривенной седации.

¶Побочные эффекты и риски

Типичные нежелательные реакции: сонливость, головокружение, нарушение координации, снижение концентрации, антероградная амнезия. При длительном приёме формируются толерантность и физическая зависимость, а резкая отмена вызывает синдром отмены вплоть до судорог. Особую опасность представляет сочетание с алкоголем и опиоидами из-за угнетения дыхания. Антагонистом бензодиазепинов служит флумазенил.

¶Правовой статус

В большинстве стран бензодиазепины относятся к рецептурным препаратам, а ряд из них включён в списки сильнодействующих и психотропных веществ, подлежащих особому учёту.