Алпразолам: анксиолитик бензодиазепинового ряда¶

Алпразолам — лекарственное средство из группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно как анксиолитик (противотревожное средство) и в меньшей степени как снотворное. Химическое название — 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]бензодиазепин. Международное непатентованное наименование — алпразолам; среди распространённых торговых названий — «Ксанакс», «Алзолам», «Золдак». Относится к бензодиазепинам средней продолжительности действия с высокой potency (силой действия на единицу массы) и коротким периодом полувыведения по сравнению с диазепамом.

¶История и происхождение

Алпразолам был синтезирован в 1960-х годах в ходе исследований триазоло-бензодиазепиновых соединений. В 1969 году он был запатентован, а в 1981 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для применения при тревожных расстройствах. Препарат быстро получил широкое распространение благодаря быстрому наступлению эффекта и выраженному противотревожному действию. К концу XX века алпразолам вошёл в число наиболее часто назначаемых психотропных средств в мире, что одновременно привело к росту случаев злоупотребления и формирования зависимости.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Алпразолам, как и другие бензодиазепины, усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Он связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора и повышает частоту открытия хлоридных каналов, что приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. Эффекты включают анксиолитический, седативный, миорелаксантный, противосудорожный и амнестический компоненты.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь алпразолам быстро всасывается, достигая пиковой концентрации в плазме через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 80–90 %. Период полувыведения — в среднем 6–12 часов у взрослых, у пожилых и при нарушениях функции печени он удлиняется. Метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 (изоферменты CYP3A4 и другие), выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Это определяет риск лекарственных взаимодействий с ингибиторами и индукторами печёночных ферментов.

¶Применение

Основные показания:

• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство (в том числе с агорафобией);
• тревога, связанная с депрессией (в комбинации с антидепрессантами);
• кратковременное лечение бессонницы, вызванной тревогой.

Препарат обычно назначают короткими курсами из-за риска зависимости. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной. Отмена производится постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и риски

К частым нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, нарушение координации, снижение концентрации внимания, мышечная слабость, сухость во рту. Возможны парадоксальные реакции — повышенная возбудимость, агрессивность, тревога.

Основные риски длительного применения:

• формирование лекарственной зависимости (физической и психологической);
• синдром отмены (тревога, бессонница, тремор, в тяжёлых случаях судороги);
• толерантность к эффекту;
• угнетение дыхания при передозировке, особенно в сочетании с алкоголем и опиоидами.

Алпразолам относится к рецептурным препаратам; во многих странах он включён в списки сильнодействующих и контролируемых веществ.

¶Правовой статус

В России алпразолам включён в перечень сильнодействующих веществ и подлежит предметно-количественному учёту; отпускается строго по рецепту. В США он отнесён к списку IV контролируемых веществ согласно Закону о контролируемых веществах. В ряде государств существуют дополнительные ограничения на выписывание и хранение.

¶Классификация бензодиазепинов

Алпразолам занимает промежуточное положение: выраженный противотревожный эффект сочетается с относительно коротким периодом полувыведения.

¶Сравнение с другими бензодиазепинами

По сравнению с диазепамом алпразолам действует быстрее и сильнее в эквивалентных дозах, но короче удерживается в организме. Это делает его удобным для купирования панических атак, однако повышает риск межприступной тревоги и более выраженного синдрома отмены. Лоразепам близок по свойствам, но чаще применяется парентерально.

¶Меры предосторожности

Препарат противопоказан при миастении, тяжёлой дыхательной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, выраженных нарушениях функции печени, а также в период беременности и грудного вскармливания. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами во время лечения. Сочетание с алкоголем и опиоидами опасно для жизни.

¶Значение и критика

Алпразолам остаётся одним из наиболее эффективных средств быстрого купирования тревоги, что обеспечило ему широкое клиническое применение. Вместе с тем он является предметом критики из-за высокого потенциала злоупотребления, трудностей отмены и риска рецидива тревоги после прекращения приёма. Современные клинические рекомендации ориентируют на ограничение длительности терапии и предпочтение небензодиазепиновых подходов при хронических тревожных расстройствах.