Лоразепам как лекарственное средство¶

Лоразепам — лекарственное средство из группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно как анксиолитик (противотревожное), седативное и противосудорожное средство. Используется также для премедикации перед операциями и в качестве противорвотного препарата при химиотерапии. Отличается высокой potencia (силой действия) и относительно коротким периодом полувыведения среди бензодиазепинов. Международное непатентованное наименование — лоразепам; торговое название — «Ативан» (Ativan) и другие. В ряде стран, включая Россию, отпускается по рецепту и относится к сильнодействующим веществам, подлежащим предметно-количественному учёту.

¶Химическая структура и классификация

По химическому строению лоразепам относится к 1,4-бензодиазепинам. Его эмпирическая формула — C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂, молярная масса — около 321,16 г/моль. Отличительная особенность молекулы — наличие атома хлора в положении 2 фенильного кольца и гидроксильной группы, что усиливает сродство к рецепторам.

В клинической классификации лоразепам относят к:

• средней продолжительности действия — период полувыведения составляет в среднем 10–20 часов;
• высокопотентным бензодиазепинам — эквивалентная доза примерно 1 мг лоразепама соответствует 10 мг диазепама;
• анксиолитикам и антиконвульсантам — в зависимости от показания.

¶Механизм действия

Лоразепам усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе. Он связывается с аллостерическим участком ГАМК-A-рецептора и повышает частоту открытия хлоридных каналов, что ведёт к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. Это обусловливает противотревожный, седативный, снотворный, противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффекты.

¶Показания к применению

Основные показания:

• тревожные расстройства, панические атаки, кратковременное лечение тревоги;
• бессонница, связанная с тревогой;
• купирование эпилептического статуса (внутривенно);
• премедикация и седация перед диагностическими и хирургическими процедурами;
• профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии;
• алкогольный абстинентный синдром.

При длительном применении развивается толерантность, поэтому лоразепам обычно назначают короткими курсами.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток (0,5; 1; 2 мг), растворов для внутривенного и внутримышечного введения, а также в форме концентрата для инфузий. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, состояния пациента и показания. У пожилых людей и при нарушениях функции печени дозы снижают из-за замедленного метаболизма.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лоразепам хорошо всасывается, биодоступность превышает 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы — около 85 %. Метаболизируется в печени путём глюкуронидации, что делает его относительно безопасным при умеренной печёночной недостаточности по сравнению с бензодиазепинами, метаболизирующимися через систему цитохрома P450. Выводится почками в виде глюкуронидов. Период полувыведения у взрослых — 10–20 часов, у пожилых может удлиняться.

¶Побочные эффекты и риски

К частым побочным эффектам относятся сонливость, головокружение, слабость, атаксия, нарушение концентрации внимания, амнезия. Возможны парадоксальные реакции — возбуждение, раздражительность. Серьёзные риски:

• угнетение дыхания при внутривенном введении, особенно в сочетании с опиоидами;
• лекарственная зависимость при длительном применении;
• синдром отмены — тревога, бессонница, тремор, в тяжёлых случаях судороги;
• взаимодействие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС, усиливающее седацию.

Отмену проводят постепенно, снижая дозу под контролем врача.

¶Правовой статус

В большинстве стран лоразепам отнесён к рецептурным препаратам. В России он включён в перечень сильнодействующих веществ и подлежит предметно-количественному учёту в аптечных учреждениях. В международной практике контроль за оборотом регулируется национальным законодательством; в ряде юрисдикций он отнесён к контролируемым веществам списка IV.

¶История

Лоразепам был синтезирован в 1971 году в компании Wyeth. Препарат быстро вошёл в клиническую практику как более потентная альтернатива диазепаму с меньшей выраженностью накопления. Широкое применение получил в психиатрии, анестезиологии и онкологии.

¶Место среди бензодиазепинов

По сравнению с диазепамом лоразепам действует сильнее в меньших дозах и имеет более предсказуемую кинетику у пожилых. По сравнению с альпразоламом он несколько менее липофилен и медленнее проникает в ЦНС, но реже вызывает тяжёлый синдром отмены. Эти свойства делают его одним из базовых бензодиазепинов в стационарной практике.