Диазепам как психотропное средство¶

Диазепам — лекарственное средство группы бензодиазепинов, обладающее анксиолитическим, седативным, противосудорожным, миорелаксантным и амнестическим действием. Применяется в медицине преимущественно для кратковременного лечения тревожных расстройств, купирования судорог, премедикации перед операциями и устранения абстинентного синдрома. Относится к психотропным средствам, отпускаемым по рецепту, и включён в перечень сильнодействующих веществ, подлежащих особому контролю.

¶История и происхождение

Диазепам был синтезирован в 1959 году в лабораториях американской фармацевтической компании Hoffmann-La Roche химиком Лео Стернбахом. Препарат стал результатом целенаправленного поиска более безопасной альтернативы хлордиазепоксиду — первому бензодиазепину, выпущенному на рынок в 1960 году. В 1963 году диазепам был зарегистрирован под торговым наименованием «Валиум» и быстро получил широкое распространение. К 1969 году он стал самым продаваемым лекарством в США, а к 1970-м — одним из самых назначаемых препаратов в мире. В 1985 году срок действия патента истёк, после чего появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Диазепам усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Молекула связывается с аллостерическим участком ГАМК-А-рецептора, повышая частоту открытия хлоридных каналов. В результате увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейрона, что ведёт к гиперполяризации мембраны и снижению возбудимости клетки. Эффект носит дозозависимый характер: малые дозы дают анксиолитическое действие, средние — седативное и миорелаксантное, высокие — противосудорожное и снотворное.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь диазепам быстро и почти полностью всасывается; биодоступность превышает 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–90 минут. Препарат хорошо растворим в жирах и легко проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 с образованием активных метаболитов, в том числе нордиазепама, чей период полувыведения может достигать нескольких суток. Это объясняет кумуляцию эффекта при длительном приёме, особенно у пожилых пациентов.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• тревожные расстройства и панические атаки;
• купирование эпилептического статуса и судорожных приступов;
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости;
• премедикация и седация перед диагностическими процедурами;
• мышечный спазм и спастические состояния;
• краткосрочное лечение бессонницы.

В анестезиологии диазепам используют для вводной седации, в психиатрии — для быстрого снятия психомоторного возбуждения. Существует инъекционная форма для внутривенного и внутримышечного введения, применяемая при неотложных состояниях.

¶Побочные эффекты и риски

К типичным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания, мышечная слабость, атаксия и замедление психомоторных реакций. Возможны парадоксальные реакции в виде повышенной возбудимости, особенно у детей и пожилых. Наиболее серьёзные риски связаны с развитием лекарственной зависимости и синдрома отмены при длительном применении, а также с угнетением дыхания при передозировке, особенно в сочетании с алкоголем или опиоидами. Антагонистом диазепама является флумазенил.

¶Правовой статус

В большинстве стран диазепам отнесён к рецептурным препаратам и включён в списки психотропных веществ, подлежащих контролю. В России он входит в Перечень психотропных веществ, оборот которых ограничен. Назначение и хранение регулируются законодательством; безрецептурная продажа запрещена. Немедицинское употребление препарата формирует зависимость и представляет опасность для здоровья.