Мексилетин как антиаритмическое средство¶

Мексилетин — лекарственное средство класса антиаритмических препаратов, относящееся к группе IB по классификации Вогана — Уильямса. По химической структуре представляет собой аналог лидокаина, пригодный для перорального приёма. Применяется главным образом для профилактики и лечения желудочковых нарушений ритма сердца.

¶Химическая структура и механизм действия

Мексилетин (2,6-диметил-1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропан) является структурным аналогом местного анестетика лидокаина. В отличие от лидокаина, он не разрушается в желудочно-кишечном тракте при первом прохождении через печень, что позволяет использовать его перорально.

Механизм действия связан с блокадой быстрых натриевых каналов в мембранах кардиомиоцитов. Препарат замедляет фазу 0 потенциала действия, сокращает его продолжительность и эффективный рефрактерный период, особенно в волокнах Пуркинье и в миокарде желудочков. В отличие от препаратов класса IA, мексилетин не удлиняет потенциал действия, а напротив, укорачивает его. Он также незначительно влияет на автоматизм синоатриального узла и скорость проведения в предсердиях.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мексилетин хорошо всасывается; биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения — от 8 до 20 часов, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. При почечной и печёночной недостаточности дозу снижают из-за риска кумуляции.

¶Применение

Основные показания к применению мексилетина:

• профилактика и лечение устойчивых желудочковых аритмий, включая желудочковую экстрасистолию высоких градаций;
• предупреждение рецидивов желудочковой тахикардии;
• лечение нарушений ритма при синдроме удлинённого интервала QT (в частности, при синдроме Романо — Уорда).

Препарат применяется как при органических поражениях сердца, так и при аритмиях без выраженной структурной патологии. В ряде случаев используется при непереносимости или неэффективности других антиаритмиков.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерные нежелательные реакции связаны с центральной нервной системой: тремор, головокружение, атаксия, дизартрия, спутанность сознания, парестезии. Эти эффекты дозозависимы и обычно уменьшаются при снижении дозы. Возможны также тошнота, рвота, брадикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QRS на ЭКГ.

Противопоказания включают:

• выраженную синусовую брадикардию;
• атриовентрикулярную блокаду II–III степени без искусственного водителя ритма;
• кардиогенный шок;
• тяжёлую печёночную и почечную недостаточность;
• гиперчувствительность к препарату.

Осторожность требуется при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности и в период беременности.

¶Лекарственные взаимодействия

Мексилетин усиливает действие других антиаритмических средств и препаратов, угнетающих проводимость сердца. Совместный приём с циметидином повышает концентрацию мексилетина в плазме, тогда как рифампицин и фенитоин ускоряют его метаболизм и снижают эффективность. Сочетание с диуретиками, вызывающими гипокалиемию, повышает риск проаритмогенного действия.

¶Место в терапии

Мексилетин относится к резервным антиаритмическим средствам. В современной кардиологии его используют преимущественно при желудочковых аритмиях, когда другие препараты неэффективны или противопоказаны. По эффективности он сопоставим с лидокаином при пероральном приёме, что делает его удобным для длительной поддерживающей терапии. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.