Открыть сервис
Главная → Блог → Рифампицин — противотуберкулёзный антибиотик

Рифампицин — противотуберкулёзный антибиотик

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицинов, производное рифамицина SV. Применяется главным образом как противотуберкулёзное средство первого ряда, а также при лечении ряда других бактериальных инфекций. Отличительная особенность препарата — высокая активность в отношении микобактерий туберкулёза и способность проникать внутрь клеток, где могут персистировать возбудители.

История и происхождение

Рифамицины были выделены в 1957 году из продуктов жизнедеятельности актиномицета Amycolatopsis rifamycinica (ранее Streptomyces mediterranei), обнаруженного в образце почвы на юге Франции. Природный рифамицин SV обладал антибактериальной активностью, но плохо всасывался и быстро выводился. В 1965—1966 годах путём химической модификации молекулы был получен рифампицин, который сочетал высокую эффективность с удовлетворительной биодоступностью при приёме внутрь. С конца 1960-х годов препарат вошёл в клиническую практику и стал одним из ключевых компонентов комбинированной терапии туберкулёза.

Химическая структура и механизм действия

По химическому строению рифампицин относится к анзамицинам — классу макроциклических антибиотиков, содержащих ароматическое ядро, связанное с алифатическим мостиком. Молекулярная масса составляет около 823 г/моль.

Механизм действия связан с подавлением синтеза рибонуклеиновой кислоты (РНК) у бактерий. Рифампицин образует прочный комплекс с β-субъединицей фермента ДНК-зависимой РНК-полимеразы, блокируя таким образом инициацию транскрипции. В результате бактериальная клетка теряет способность синтезировать РНК, что приводит к остановке роста и гибели микроорганизма. Поскольку фермент-мишень отсутствует у человека, препарат обладает избирательной токсичностью по отношению к бактериям.

Действие рифампицина бактерицидное: он не просто тормозит размножение возбудителя, но и уничтожает его. Препарат эффективен как в отношении внеклеточных, так и внутриклеточных микобактерий.

Спектр активности

Рифампицин активен против широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако клиническое значение имеет прежде всего в отношении:

К препарату чувствительны также возбудители лепры (Mycobacterium leprae) и некоторые атипичные микобактерии.

Применение

Туберкулёз

Основное показание — лечение всех форм туберкулёза в составе комбинированной схемы. Рифампицин входит в стандартные режимы терапии вместе с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом. Монотерапия недопустима из-за быстрого развития устойчивости. Курс лечения длительный — от шести месяцев и более, что связано с медленным размножением микобактерий и их способностью переходить в латентное состояние.

Другие инфекции

Препарат применяется при:

  • лепре (в комбинации с дапсоном и клофазимином);
  • туберкулёзном менингите и других внелёгочных формах;
  • профилактике менингококковой инфекции у контактных лиц;
  • тяжёлых стафилококковых инфекциях, включая остеомиелит и эндокардит;
  • бруцеллёзе (в комбинации с доксициклином).

Профилактика

В отдельных случаях рифампицин используется для химиопрофилактики у лиц, контактировавших с больными менингококковой инфекцией, а также у носителей менингококка.

Фармакокинетика

При приёме внутрь рифампицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища несколько замедляет абсорбцию. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5—2 часа. Препарат распределяется по большинству тканей и жидкостей организма, проникает через гематоэнцефалический барьер (особенно при воспалении мозговых оболочек), накапливается в печени и желчи. Выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения составляет около 3—5 часов, при длительном приёме может укорачиваться за счёт индукции собственного метаболизма.

Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

  • тошнота, боли в животе, диарея;
  • повышение уровня печёночных ферментов, гепатит;
  • окрашивание мочи, слёз, слюны и пота в оранжево-красный цвет (безопасное, но заметное явление);
  • гриппоподобный синдром при прерывистых схемах приёма;
  • кожные реакции, тромбоцитопения, лейкопения.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к рифамицинам, тяжёлую печёночную недостаточность, желтуху. С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, а также у пациентов с алкоголизмом.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин — мощный индуктор ферментов печени (в частности, цитохрома P450), поэтому ускоряет метаболизм многих лекарств и снижает их эффективность. Среди них:

Это требует корректировки доз сопутствующих лекарств и учёта взаимодействий при назначении терапии.

Устойчивость

Устойчивость микобактерий к рифампицину чаще всего связана с мутациями в гене rpoB, кодирующем β-субъединицу РНК-полимеразы. Она развивается относительно быстро при неадекватном лечении, поэтому препарат всегда применяется в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами. Рифампицинорезистентный туберкулёз представляет серьёзную проблему для здравоохранения, в том числе в сочетании с устойчивостью к изониазиду (МЛУ-ТБ).

Формы выпуска

Рифампицин выпускается в виде капсул и таблеток для приёма внутрь, а также в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, возраста и характера инфекции.

Значение в медицине

Появление рифампицина существенно улучшило результаты лечения туберкулёза и сократило сроки терапии по сравнению с более ранними схемами. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Его широкое и зачастую неконтролируемое применение в ряде регионов способствовало росту резистентности, что делает рациональное использование антибиотика одной из актуальных задач современной медицины.

IRONLIVE — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную IRONLIVE →

Похожие материалы