Противогрибковые средства — классификация и применение¶

Противогрибковые средства — группа лекарственных препаратов, применяемых для лечения и профилактики микозов, то есть заболеваний, вызванных патогенными и условно-патогенными грибами. К ним относятся поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек, а также системные инфекции внутренних органов. Действие таких препаратов основано на подавлении жизненно важных процессов грибковой клетки при минимальном влиянии на клетки макроорганизма, что достигается за счёт различий в строении: грибы, как и человек, эукариоты, но имеют хитиновую клеточную стенку и эргостерол в составе мембран вместо холестерина.

¶Классификация

Единой общепринятой классификации нет; препараты делят по химической структуре, механизму действия и спектру активности.

¶По химической структуре

• Полиеновые антибиотики — нистатин, амфотерицин B, натамицин. Связываются с эргостеролом мембраны, нарушая её целостность.
• Азолы — производные имидазола (клотримазол, кетоконазол, миконазол) и триазола (флуконазол, итраконазол, вориконазол). Угнетают синтез эргостерола.
• Аллиламины — тербинафин, нафтифин. Ингибируют скваленэпоксидазу на раннем этапе синтеза эргостерола.
• Эхинокандины — каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин. Блокируют синтез компонентов клеточной стенки.
• Аналоги пиримидина — флуцитозин. Нарушает синтез нуклеиновых кислот грибка.
• Прочие — гризеофульвин, циклопирокс, аморолфин.

¶По спектру действия

¶По способу применения

Различают местные формы (кремы, мази, растворы, лаки для ногтей, вагинальные свечи) и системные (таблетки, капсулы, растворы для инфузий). Местные средства применяют при ограниченных поверхностных микозах, системные — при распространённых, глубоких и инвазивных инфекциях.

¶Применение

Противогрибковые средства используют при:

• дерматомикозах — микозах стоп, гладкой кожи, паховой области (возбудители — Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton);
• онихомикозе — поражении ногтевых пластин, требующем длительной терапии;
• кандидозе — молочнице слизистых, кишечника, урогенитального тракта;
• системных микозах — аспергиллёзе, криптококкозе, мукормикозе, гистоплазмозе, особенно у пациентов с иммунодефицитом;
• профилактике у лиц после трансплантации органов, при длительной антибиотикотерапии и ВИЧ-инфекции.

Выбор препарата определяется возбудителем, локализацией процесса, тяжестью состояния и наличием сопутствующих заболеваний. Лабораторная идентификация грибка и определение чувствительности повышают эффективность лечения.

¶Побочные эффекты и ограничения

Переносимость зависит от препарата. Азолы могут угнетать печёночные ферменты и взаимодействовать с другими лекарствами; амфотерицин B нефротоксичен; эхинокандины применяют преимущественно внутривенно. Местные формы иногда вызывают жжение, зуд, раздражение. Ряд препаратов противопоказан при беременности и в период лактации. Самостоятельное применение без диагностики ведёт к неэффективности и росту резистентности грибков.

¶Резистентность

Устойчивость грибов к противогрибковым средствам формируется при неполных курсах, длительном использовании одних и тех же препаратов в сельском хозяйстве и медицине. Особую озабоченность вызывает устойчивость Candida auris и Aspergillus fumigatus. Мерами сдерживания служат обоснованное назначение, соблюдение дозировок и смена классов препаратов.