Аллиламины — класс противогрибковых препаратов¶

Аллиламины — класс синтетических противогрибковых препаратов, применяемых для лечения дерматомикозов, онихомикозов и некоторых системных микозов. Действующее вещество аллиламинов подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов, что приводит к нарушению её структуры и гибели грибковой клетки. К аллиламинам относятся тербинафин, нафтифин и бутенафин.

¶Механизм действия

Аллиламины ингибируют фермент скваленэпоксидазу (кодируется геном ERG1), который превращает сквален в 2,3-оксидосквален — предшественник ланостерола и далее эргостерола. Блокировка фермента вызывает два эффекта:

• Дефицит эргостерола — мембрана гриба теряет прочность и не может нормально функционировать.
• Накопление сквалена — избыток сквалена токсичен для клетки и усиливает фунгицидное действие.

В отличие от азолов, которые также нарушают синтез эргостерола, но действуют на более позднем этапе (14α-деметилирование), аллиламины действуют на ранней стадии и обладают преимущественно фунгицидным, а не фунгистатическим эффектом в отношении дерматофитов.

¶Представители

Тербинафин является наиболее изученным и широко применяемым представителем класса; он выпускается в таблетированной форме и в виде кремов, спреев, растворов.

¶Спектр активности

Аллиламины активны прежде всего против дерматофитов родов Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton. Тербинафин также действует на дрожжевые грибы рода Candida (в основном C. albicans), некоторые плесневые грибы и диморфные патогены. Нафтифин эффективен против дерматофитов и дрожжей, а также проявляет активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

¶Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается при приёме внутрь, обладает высокой липофильностью и кератинофильностью: концентрация в коже, ногтях и подкожной жировой клетчатке превышает плазменную. Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), выводится преимущественно с мочой. Нафтифин при местном применении практически не всасывается через неповреждённую кожу.

¶Показания и применение

• Дерматомикозы гладкой кожи, стоп, кистей, крупных складок.
• Онихомикоз (грибковое поражение ногтей) — тербинафин перорально.
• Кандидоз кожи и слизистых (местные формы).
• Разноцветный лишай (отрубевидный лишай) — тербинафин.

¶Побочные эффекты и ограничения

При пероральном приёме тербинафина возможны желудочно-кишечные расстройства, головная боль, кожные реакции, нарушения вкуса; редко — гепатотоксичность и нейтропения. Препарат противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени и почек, беременности и в период лактации. Нафтифин при местном применении переносится хорошо; возможны локальное раздражение и жжение.

¶Место в терапии

Аллиламины занимают центральное место в лечении дерматомикозов благодаря фунгицидному действию, способности накапливаться в кератиновых структурах и относительно коротким курсам терапии по сравнению с гризеофульвином. При онихомикозе тербинафин остаётся одним из препаратов первой линии наряду с итраконазолом.