Тербинафин как противогрибковый препарат¶

Тербинафин — синтетическое противогрибковое лекарственное средство из класса аллиламинов, применяемое для лечения дерматомикозов, онихомикозов и ряда других грибковых инфекций. Обладает широким спектром активности в отношении дерматофитов, дрожжевых и плесневых грибов. Выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки) и для наружного применения (кремы, мази, спреи, растворы). В медицинской практике используется с начала 1990-х годов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История и происхождение

Тербинафин был разработан в 1970-х годах в исследовательских лабораториях швейцарской фармацевтической компании Sandoz (позднее вошедшей в состав Novartis). Он стал результатом целенаправленного поиска соединений, превосходящих по эффективности и переносимости более ранние противогрибковые средства, в частности гризеофульвин и производные имидазола. Молекула относится к классу аллиламинов — группе соединений с аллильной боковой цепью, которая и определяет механизм действия.

В клиническую практику препарат вошёл в начале 1990-х годов под торговым наименованием «Ламизил». После истечения патентной защиты появилось множество дженериков, выпускаемых под международным непатентованным наименованием «тербинафин». Сегодня он доступен в большинстве стран мира как рецептурное, а в ряде случаев — как безрецептурное средство для наружного применения.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре тербинафин представляет собой (E)-N,6,6-триметил-N-(нафталин-1-илметил)гепт-2-ен-4-инамин. Молекула содержит нафталиновое ядро, связанное через метиленовую группу с аллиламиновым фрагментом. Именно наличие двойной связи в аллильном положении обеспечивает высокое сродство к ферменту-мишени.

Механизм действия тербинафина отличается от такового у азоловых препаратов. Азолы ингибируют фермент 14α-деметилазу, относящуюся к системе цитохрома P450. Тербинафин же блокирует другой фермент — скваленэпоксидазу (кодируется геном ERG1), также участвующую в биосинтезе эргостерола, ключевого компонента клеточной мембраны грибов. В результате блокады накопление сквалена и недостаток эргостерола нарушают структуру и функцию мембраны, что приводит к гибели грибковой клетки. Такой механизм делает тербинафин преимущественно фунгицидным, а не просто фунгистатическим средством, в отношении дерматофитов.

¶Спектр активности

Тербинафин активен в отношении:

• дерматофитов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton;
• дрожжевых грибов, в том числе Candida albicans (в меньшей степени);
• плесневых грибов, включая Aspergillus;
• возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur.

Слабее действует на некоторые дрожжевые грибы по сравнению с азолами, что учитывается при выборе терапии. Устойчивость к тербинафину встречается редко, но описаны отдельные случаи, связанные с мутациями гена ERG1.

¶Формы выпуска и применение

Препарат применяется местно и системно.

При приёме внутрь тербинафин хорошо всасывается, накапливается в коже, ногтях и жировой ткани, что позволяет применять короткие курсы при онихомикозе. Длительность терапии зависит от локализации и тяжести инфекции и определяется врачом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При наружном применении возможны местные реакции: покраснение, зуд, жжение, сухость кожи. Системное применение реже, но может вызывать головную боль, нарушения вкуса, диспепсию, кожные высыпания. В редких случаях отмечаются поражения печени, поэтому при длительном приёме контролируют биохимические показатели крови.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность и период лактации (с осторожностью). Детям препарат назначают по показаниям с учётом возраста и формы выпуска.

¶Взаимодействия

Тербинафин метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2D6 и CYP3A4. Он может влиять на метаболизм других лекарств. Описаны взаимодействия с трициклическими антидепрессантами, бета-адреноблокаторами, некоторыми антиаритмиками. Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 способны изменять концентрацию тербинафина в крови.

¶Значение и место в терапии

Тербинафин считается одним из наиболее эффективных пероральных средств для лечения онихомикоза и дерматофитии. Его преимущества — фунгицидное действие, накопление в кератиновых тканях и относительно короткие курсы. В дерматологической практике он применяется как препарат первой линии при многих грибковых поражениях кожи и ногтей. Широкое распространение дженериков сделало лечение доступным, а комбинированные схемы с наружными формами повышают результативность терапии.

¶Интересные факты

• Название действующего вещества построено по правилам международной непатентованной номенклатуры: суффикс «-нафин» указывает на принадлежность к аллиламинам.
• Тербинафин способен накапливаться в ногтевых пластинах в концентрациях, превышающих его уровень в плазме крови, что объясняет эффективность коротких курсов.
• Первоначальный бренд «Ламизил» стал настолько узнаваемым, что в быту его название нередко используют как синоним всего класса препаратов.