Ламизил как противогрибковый препарат¶

Ламизил — торговое название лекарственных средств на основе тербинафина, синтетического противогрибкового препарата из группы аллиламинов. Выпускается в формах для наружного применения (крем, спрей, гель, раствор) и в виде таблеток для приёма внутрь. Применяется для лечения дерматомикозов — грибковых поражений кожи, ногтей и волос, вызванных дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами. Оригинальный препарат производится компанией Novartis; после истечения патентной защиты выпускаются многочисленные дженерики под другими названиями.

¶Действующее вещество и механизм действия

Активное вещество — тербинафин (в форме гидрохлорида). Он относится к классу аллиламинов и действует фунгицидно (убивает грибок) либо фунгистатически (тормозит рост) в зависимости от концентрации и вида возбудителя.

Механизм действия связан с подавлением фермента скваленэпоксидазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. Нарушение синтеза эргостерола ведёт к накоплению сквалена, повреждению мембраны и гибели клетки. Из-за того что мишень тербинафина отсутствует в организме человека, препарат обладает избирательностью действия.

Тербинафин активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевых грибов рода Candida, а также ряда плесневых грибов. К нему чувствительны возбудители разноцветного лишая (Malassezia furfur).

¶Формы выпуска

¶Показания к применению

Наружные формы используются при:

• микозе стоп и кистей («грибок стопы»);
• паховой эпидермофитии;
• микозе гладкой кожи туловища и конечностей;
• разноцветном (отрубевидном) лишае;
• кандидозе кожи.

Таблетированная форма показана при распространённых дерматомикозах, поражении ногтей (онихомикозе), когда наружная терапия малоэффективна, а также при микозе волосистой части головы у детей.

¶Способ применения и режим дозирования

При наружном применении крем или гель наносят тонким слоем на поражённый участок и слегка втирают. Кратность — обычно один раз в сутки при микозе стоп, гладкой кожи и паховой области; курс составляет от одной до нескольких недель в зависимости от локализации и тяжести. Препарат наносят также на 2–3 см здоровой кожи вокруг очага.

При системной терапии взрослым обычно назначают 250 мг в сутки. Длительность приёма зависит от диагноза: при микозе стоп — около 2–6 недель, при онихомикозе — от 6 недель до 3 месяцев и более. Детям дозу рассчитывают по массе тела.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наружные формы обычно хорошо переносятся. Возможны местные реакции: покраснение, зуд, жжение, сухость, редко — аллергический дерматит.

При приёме внутрь возможны головная боль, нарушения вкуса, тошнота, дискомфорт в животе, кожные высыпания. В редких случаях отмечаются серьёзные нежелательные реакции со стороны печени и крови, поэтому при длительной терапии может требоваться контроль лабораторных показателей.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к тербинафину, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность и период грудного вскармливания (для системной формы), детский возраст в зависимости от формы и инструкции конкретного производителя.

¶Взаимодействия

Тербинафин влияет на активность некоторых ферментов печени (в частности, цитохрома P450), что может изменять действие других лекарств. Описаны взаимодействия с трициклическими антидепрессантами, некоторыми бета-блокаторами, пероральными контрацептивами, рифампицином и циметидином. Это учитывают при одновременном назначении.

¶История и место среди противогрибковых средств

Тербинафин был синтезирован в 1970-х годах и внедрён в клиническую практику в 1990-х. Он стал одним из первых пероральных противогрибковых средств, эффективных при онихомикозе, и постепенно вытеснил более токсичные препараты, такие как гризеофульвин, во многих схемах лечения.

Среди противогрибковых средств тербинафин занимает промежуточное положение между местными препаратами (клотримазол, миконазол) и системными азолами (итраконазол, флуконазол). Его преимущества — широкий спектр действия, накопление в коже и ногтях, возможность коротких курсов при наружном применении.

¶Особенности и меры предосторожности

• Препарат накапливается в роговом слое кожи и ногтевых пластинах, создавая там концентрации, превышающие минимальные подавляющие для большинства дерматофитов.
• При онихомикозе важна предварительная лабораторная диагностика: не все изменения ногтей вызваны грибком.
• Необходимо соблюдать длительность курса, назначенную врачом: преждевременное прекращение лечения ведёт к рецидиву.
• Следует избегать попадания наружных форм в глаза и на слизистые оболочки.
• Самолечение при системной форме недопустимо из-за риска побочных эффектов.

¶Аналоги и дженерики

После окончания срока патентной защиты появились дженерики тербинафина под разными торговыми названиями, а также комбинированные препараты. Они содержат то же действующее вещество и, как правило, сопоставимы по эффективности при соблюдении условий производства. Выбор между оригинальным препаратом и дженериком определяется доступностью, ценой и рекомендацией врача.

¶Значение

Ламизил и его аналоги широко применяются в дерматологической практике благодаря сочетанию эффективности, относительно благоприятного профиля безопасности и удобства применения. Микозы кожи и ногтей остаются распространённой проблемой, особенно у людей с сахарным диабетом, ослабленным иммунитетом и при посещении общественных мест с повышенной влажностью. Тербинафин входит в клинические рекомендации по лечению дерматомикозов во многих странах.