Натамицин — противогрибковый антибиотик полиенового ряда¶

Натамицин — противогрибковый препарат (антибиотик полиенового ряда), применяемый преимущественно для лечения поверхностных микозов, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida, а также некоторыми плесневыми грибами. Действующее вещество практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта и со слизистых оболочек при местном применении, что обусловливает его локальное действие и низкую системную токсичность. Выпускается в виде таблеток, суспензии, крема, мази и вагинальных свечей.

¶Происхождение и история

Натамицин был выделен в 1955 году из культуры бактерии Streptomyces natalensis, обнаруженной в почве провинции Натал (ЮАР) — отсюда и название вещества. Первоначально соединение описывалось как «пимарицин»; в дальнейшем за ним закрепилось международное непатентованное наименование «натамицин». С 1960-х годов препарат применяется в клинической практике, а также в пищевой промышленности как консервант под индексом E235.

¶Химическая природа и механизм действия

Натамицин относится к полиеновым макролидным антибиотикам. Его молекула содержит сопряжённую систему двойных связей и аминосахар микоамин, что придаёт ей амфотерные свойства и низкую растворимость в воде.

Механизм действия основан на связывании со стеролами (в первую очередь эргостеролом) клеточной мембраны гриба. В результате образуются поры, нарушается избирательная проницаемость мембраны, происходит утечка внутриклеточных компонентов (ионов калия, аминокислот, нуклеотидов) и гибель клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах клеток человека, избирательная токсичность препарата в отношении грибов высока. К натамицину чувствительны дрожжи рода Candida, а также дерматофиты и некоторые плесневые грибы. Устойчивость к нему развивается редко.

¶Формы выпуска и применение

Препарат существует в нескольких лекарственных формах, что определяет спектр клинического применения:

При приёме внутрь натамицин практически не всасывается — более 90 % дозы выводится с калом в неизменённом виде. Это позволяет воздействовать на грибковую флору просвета кишечника без системного эффекта. При нанесении на кожу и слизистые также наблюдается минимальная резорбция.

¶Показания

Основные показания к применению:

• кандидоз кожи и слизистых оболочек;
• вагинальный кандидоз;
• кандидозный стоматит и глоссит;
• кандидоз кишечника;
• отомикоз (грибковое поражение наружного слухового прохода);
• профилактика грибковых осложнений при длительной антибактериальной или иммуносупрессивной терапии.

Препарат активен в отношении Candida albicans и других видов рода Candida, а также ряда дерматофитов.

¶Безопасность и побочные эффекты

Натамицин считается одним из наиболее безопасных противогрибковых средств благодаря низкой системной абсорбции. Возможные нежелательные реакции при местном применении — раздражение, жжение, зуд в месте нанесения. При приёме внутрь изредка отмечаются тошнота, диарея, аллергические реакции. Данных о тератогенном действии не получено, однако применение в период беременности и лактации допускается с осторожностью, по назначению врача.

¶Применение в пищевой промышленности

Натамицин зарегистрирован как пищевая добавка E235 и используется для подавления роста плесневых грибов и дрожжей на поверхности сыров, колбас, а также при обработке фруктов. В ряде стран применение E235 в пищевых продуктах ограничено или запрещено; в России и странах ЕС добавка разрешена с установленными пределами содержания.

¶Ограничения и устойчивость

Хотя натамицин эффективен против широкого круга дрожжевых грибов, он не действует на бактерии и не применяется для лечения системных микозов (например, аспергиллёза или криптококкоза), поскольку не проникает в кровоток в терапевтических концентрациях. При длительном бесконтрольном использовании возможно появление резистентных штаммов, поэтому препарат рекомендуется применять по назначению специалиста и в установленных курсах.

¶Сравнение с другими противогрибковыми средствами

В отличие от азолов (флуконазол, клотримазол), действующих на синтез эргостерола, и от системных полиенов (амфотерицин B), натамицин работает локально и практически лишён системной токсичности. Это делает его предпочтительным при поверхностных и кишечных кандидозах, тогда как при инвазивных микозах используются иные препараты.