Микафунгин — противогрибковый препарат эхинокандинового ряда¶

Микафунгин — противогрибковый лекарственный препарат (антимикотик) из класса эхинокандинов, применяемый преимущественно для лечения инвазивных грибковых инфекций, вызванных Candida и Aspergillus. Является полусинтетическим липопептидом, полученным путём химической модификации природного соединения FR901379, продуцируемого грибом Coleophoma empetri. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. В клинической практике используется как резервный и первый-line препарат при тяжёлых системных микозах у госпитальных пациентов.

¶История и происхождение

Микафунгин был открыт в 1990-х годах в ходе скрининга природных продуктов японской компанией Fujisawa Pharmaceutical (позднее вошла в состав Astellas Pharma). Природный предшественник FR901379 обладал противогрибковой активностью, но имел ограничения по растворимости и спектру действия. Химическая модификация позволила получить натриевую соль микафунгина, обладающую улучшенными фармакокинетическими свойствами.

Препарат был одобрен в Японии в 2002 году, в США — в 2005 году (под торговым названием Mycamine), в странах Европейского союза — в 2008 году. С истечением патентной защиты появились дженерики. Микафунгин стал вторым после каспофунгина представителем класса эхинокандинов, внедрённым в широкую клиническую практику.

¶Механизм действия

Эхинокандины, включая микафунгин, ингибируют синтез β-(1,3)-D-глюкана — ключевого компонента клеточной стенки многих патогенных грибов. Этот компонент отсутствует в клетках млекопитающих, что обеспечивает селективность действия и относительно низкую токсичность для человека.

Нарушение синтеза глюкана приводит к осмотической нестабильности клеточной стенки, её лизису и гибели грибковой клетки. Действие носит фунгицидный характер в отношении Candida и фунгистатический — в отношении Aspergillus. Препарат активен против большинства штаммов Candida albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, а также в отношении Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger. Не активен против Cryptococcus neoformans, Fusarium, Zygomycetes и Trichosporon.

¶Спектр и показания

Основные показания к применению:

• кандидемия и диссеминированный кандидоз;
• эзофагеальный кандидоз;
• профилактика кандидозных инфекций у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• инвазивный аспергиллёз (в качестве альтернативы или в комбинации с другими препаратами);
• эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении, не отвечающей на антибиотики.

В ряде клинических руководств микафунгин рассматривается как препарат выбора при кандидемии у пациентов с высоким риском токсичности азолов и амфотерицина B.

¶Фармакокинетика

Микафунгин вводится внутривенно, поскольку практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. Обладает линейной фармакокинетикой, имеет длительный период полувыведения (порядка 11–17 часов), что позволяет вводить его один раз в сутки. Связывание с белками плазмы высокое (более 99%). Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с желчью и частично почками. Коррекция дозы требуется при тяжёлой печёночной недостаточности; при почечной недостаточности дозу обычно не меняют.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль безопасности микафунгина считается благоприятным по сравнению с амфотерицином B. Наиболее частые нежелательные реакции:

• повышение уровня печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, билирубин);
• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль;
• сыпь, зуд;
• флебит в месте инфузии;
• редко — гемолитическая анемия, анафилактические реакции.

Препарат не является субстратом или ингибитором основных изоферментов цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Ограничения касаются совместного применения с препаратами, влияющими на печёночный метаболизм.

¶Применение в педиатрии и особых группах

Микафунгин изучался у детей, включая новорождённых, при кандидозных инфекциях. Дозирование в педиатрии рассчитывается по площади поверхности тела. При беременности применение возможно только при явном превышении пользы над риском; данных о проникновении в грудное молоко ограниченно.

¶Сравнение с другими классами

¶Значение и место в терапии

Микафунгин занимает важное место в арсенале средств борьбы с инвазивными микозами у иммунокомпрометированных пациентов — при нейтропении, после трансплантации органов, у больных в отделениях интенсивной терапии. Его ценность определяется сочетанием широкого спектра в отношении ключевых возбудителей, низкой частотой лекарственных взаимодействий и относительно благоприятным профилем безопасности. Вместе с тем препарат доступен только в парентеральной форме и требует госпитальных условий введения, что ограничивает амбулаторное применение.