Нистатин как противогрибковый препарат¶

Нистатин — противогрибковый лекарственный препарат из группы полиеновых антибиотиков, применяемый преимущественно для лечения кандидозов (грибковых инфекций, вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida). Относится к полиеновым макролидам и по механизму действия близок к амфотерицину B, однако отличается практическим отсутствием всасывания из желудочно-кишечного тракта при приёме внутрь, что определяет его основное назначение — местное и кишечное воздействие на грибковую флору.

¶История открытия

Нистатин был выделен в 1950 году из культуры бактерий Streptomyces noursei. Первооткрывателями считаются исследователи Рейчел Браун и Элизабет Хазен, работавшие в лаборатории компании Squibb (США). Название препарата происходит от аббревиатуры NYS — New York State, где располагалась лаборатория. Нистатин стал первым полиеновым противогрибковым антибиотиком, внедрённым в клиническую практику, и долгое время оставался одним из немногих доступных средств против кандидоза. В 1954 году он был одобрен к медицинскому применению в США.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению нистатин представляет собой смесь близких по структуре полиеновых соединений (нистатинов A1, A2, A3). Молекула содержит сопряжённую систему двойных связей, которая обеспечивает её взаимодействие со стеринами клеточных мембран грибов.

Механизм действия основан на связывании с эргостеролом — основным стерином мембраны грибковой клетки. В результате в мембране образуются поры, нарушается её проницаемость, происходит утечка внутриклеточных компонентов (ионов калия, сахаров, белков) и гибель грибковой клетки. Поскольку эргостерол отсутствует в мембранах клеток человека, избирательная токсичность нистатина в отношении грибов относительно высока, а системные побочные эффекты при приёме внутрь минимальны из-за плохого всасывания.

¶Формы выпуска

Нистатин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь (чаще всего 250 000 или 500 000 ЕД);
• суппозитории вагинальные;
• мазь и крем для наружного применения;
• гранулы для приготовления суспензии (применяются в педиатрии).

Дозировка выражается в единицах действия (ЕД), что отражает биологическую активность препарата.

¶Применение

Основные показания к применению нистатина связаны с кандидозными поражениями:

• кандидоз полости рта и глотки (молочница у детей и взрослых);
• кандидоз кишечника;
• вагинальный кандидоз (в виде суппозиториев);
• кандидоз кожи и наружных слизистых оболочек (местные формы);
• профилактика грибковых осложнений при длительной антибактериальной терапии, а также у ослабленных пациентов и при иммунодефицитных состояниях.

При приёме внутрь нистатин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и действует преимущественно в просвете кишки, поэтому он эффективен именно против кишечных и оральных форм кандидоза, но непригоден для лечения системных микозов. Для глубоких и диссеминированных грибковых инфекций применяются другие препараты — амфотерицин B, флуконазол, итраконазол и эхинокандины.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Нистатин считается одним из наименее токсичных противогрибковых средств. При приёме внутрь возможны тошнота, рвота, диарея, боли в животе, редко — аллергические реакции (кожная сыпь, зуд). При наружном применении иногда возникает местное раздражение.

Противопоказания включают индивидуальную повышенную чувствительность к компонентам препарата, а также нарушения функции печени и поджелудочной железы (при системном применении в высоких дозах). При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно по назначению врача с учётом соотношения пользы и риска.

¶Устойчивость грибов

Устойчивость Candida к нистатину встречается реже, чем к азоловым препаратам, однако описаны случаи снижения чувствительности, особенно у видов Candida glabrata и Candida krusei. Это связано как с изменением состава стеринов мембраны, так и с ограниченным проникновением препарата. В связи с этим при неэффективности терапии проводится микробиологическое исследование и подбор альтернативного противогрибкового средства.

¶Место в современной терапии

Несмотря на появление более новых противогрибковых препаратов, нистатин сохраняет значение благодаря доступности, низкой стоимости и благоприятному профилю безопасности. Он широко применяется в педиатрии, стоматологии и гастроэнтерологии. Вместе с тем при системных микозах и тяжёлых формах кандидоза предпочтение отдаётся современным азолам и эхинокандинам, обладающим лучшей биодоступностью и более широким спектром действия.