Рифамицины: группа антибактериальных препаратов¶

Рифамицины — группа полусинтетических антибактериальных препаратов, относящихся к классу анзамицинов и объединённых общим механизмом действия: они подавляют синтез бактериальной РНК путём связывания с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Родоначальником группы является рифампицин (рифампицин SV), выделенный из продуктов жизнедеятельности актиномицета Amycolatopsis rifamycinica (ранее Streptomyces mediterranei). Препараты этой группы активны преимущественно в отношении грамположительных бактерий и микобактерий, применяются главным образом в терапии туберкулёза и ряда других инфекций.

¶История

Природный антибиотик рифамицин был впервые выделен в 1957 году исследовательской группой под руководством Пьеро Сенси при изучении образцов почвы, собранных на юге Франции. Химическая модификация молекулы позволила получить более стабильные и активные производные. В 1962 году был синтезирован рифампицин, а с конца 1960-х годов он вошёл в клиническую практику как ключевой противотуберкулёзный препарат. Позднее были разработаны рифабутин, рифапентин, рифаксимин и другие представители группы.

¶Химическое строение и механизм действия

Рифамицины представляют собой крупные макроциклические молекулы, содержащие ароматическое ядро (нафталиновое или нафтохиноновое) и алифатический «мост» — анза-цепь. Именно эта структура обеспечивает связывание с β-субъединицей РНК-полимеразы. В результате блокируется инициация транскрипции, что приводит к гибели бактериальной клетки.

Механизм действия является бактерицидным в отношении чувствительных микроорганизмов. Важная особенность — быстрое развитие устойчивости при монотерапии, поэтому рифамицины практически всегда применяют в комбинации с другими препаратами.

¶Классификация и представители

¶Применение

Основная сфера применения — фтизиатрия. Рифампицин входит в стандартные схемы лечения туберкулёза и является одним из наиболее эффективных противотуберкулёзных средств. Препарат также используется для профилактики менингококковой инфекции у контактных лиц и при некоторых инфекциях, вызванных стафилококками.

Рифаксимин, практически не всасывающийся в желудочно-кишечном тракте, применяется при бактериальных диареях и для снижения образования аммиака при печёночной недостаточности. Рифабутин и рифапентин используются в комбинированных противотуберкулёзных режимах, в том числе при устойчивости возбудителя к другим препаратам.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся гепатотоксичность, желудочно-кишечные расстройства, окрашивание мочи, слёз и других биологических жидкостей в оранжево-красный цвет. Рифампицин индуцирует ферменты печени (цитохром P450), что снижает эффективность многих одновременно принимаемых лекарств — оральных контрацептивов, антикоагулянтов, некоторых противовирусных средств.

Устойчивость микобактерий к рифамицинам, как правило, связана с мутациями гена rpoB, кодирующего РНК-полимеразу. Это делает монотерапию недопустимой и требует строгого соблюдения комбинированных схем.

¶Значение

Рифамицины занимают центральное место в современной химиотерапии туберкулёза: включение рифампицина в схемы лечения в 1970-х годах позволило существенно сократить сроки терапии и снизить смертность. Группа остаётся объектом активных исследований, направленных на создание новых производных, активных против устойчивых штаммов микобактерий.