Лидокаин как местный анестетик¶

Лидокаин — лекарственное средство из группы местных анестетиков амидного типа, применяемое для местного и проводникового обезболивания, а также в качестве антиаритмического препарата. Химическое название — 2-(диэтиламино)-N-(2,6-диметилфенил)ацетамид; эмпирическая формула C₁₄H₂₂N₂O. Международное непатентованное наименование — лидокаин; распространённые торговые названия — ксилокаин, ксикаин, лидокаин-Буфус. Впервые синтезирован в 1943 году шведским химиком Нильсом Лёфгреном, в клиническую практику введён в 1948 году.

¶История

Лидокаин был получен в ходе поиска анестетиков амидного ряда, устойчивых к гидролизу в организме. До его появления основным местным анестетиком был новокаин (прокаин) — сложный эфир, быстро разрушающийся плазменными эстеразами и часто вызывающий аллергические реакции. Амидная связь в молекуле лидокаина обеспечивает большую химическую стабильность и более длительное действие. Препарат быстро вытеснил прокаин в большинстве областей клинической практики и до настоящего времени остаётся одним из наиболее востребованных местных анестетиков в мире.

¶Химические и физико-химические свойства

Лидокаин — слабое основание, плохо растворимое в воде в виде основания, поэтому выпускается в форме водорастворимых солей, чаще всего гидрохлорида. Молекулярная масса гидрохлорида — около 270,8 г/моль. Молекула содержит липофильную ароматическую часть (2,6-диметиланилид) и гидрофильный диэтиламино-фрагмент, соединённые амидной связью; такая структура типична для амидных анестетиков. Константа диссоциации (pKa) составляет примерно 7,9, что определяет относительно быструю диффузию через мембраны в физиологических условиях.

¶Механизм действия

Лидокаин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы мембран нервных волокон, препятствуя деполяризации и проведению нервного импульса. Связываясь с внутренней стороны канала, препарат стабилизирует его в инактивированном состоянии. Действие развивается быстрее в тонких и немиелинизированных волокнах, поэтому в первую очередь утрачивается болевая и температурная чувствительность, затем — тактильная; двигательная функция страдает в последнюю очередь. При резорбции в кровоток лидокаин проявляет антиаритмический эффект, снижая автоматизм и возбудимость миокарда.

¶Формы выпуска и применение

Лидокаин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• растворы для инъекций (0,5 %, 1 %, 2 %, 10 %) — для инфильтрационной, проводниковой, эпидуральной и спинномозговой анестезии;
• гели, мази, кремы (в том числе 2,5 % и 5 %) — для поверхностной анестезии кожи и слизистых;
• спреи (10 %) — в оториноларингологии, стоматологии, при эндоскопических процедурах;
• глазные капли — при тонометрии и малых офтальмологических вмешательствах;
• трансдермальные пластыри — при постгерпетической невралгии и местных болях;
• растворы для внутривенного введения — при желудочковых аритмиях.

В стоматологии лидокаин часто применяется в комбинации с вазоконстриктором (адреналином), что удлиняет анестезию и снижает кровоточивость. В кардиологии его используют при желудочковых экстрасистолах и тахикардиях, в том числе в остром периоде инфаркта миокарда.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном и подкожном введении лидокаин быстро всасывается; биодоступность при приёме внутрь низкая из-за эффекта первого прохождения через печень. Связь с белками плазмы составляет 60–80 %. Метаболизируется преимущественно в печени путём N-дезалкилирования с образованием моноэтилглицинксилидида и глицинксилидида, часть которых сохраняет биологическую активность. Период полувыведения у взрослых — около 1,5–2 часов, у новорождённых и при печёночной недостаточности удлиняется. Выводится почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся головокружение, сонливость, парестезии, тошнота, снижение артериального давления. При превышении дозы возможны возбуждение, тремор, судороги, угнетение дыхания и сердечной деятельности — вплоть до остановки сердца. Аллергические реакции встречаются реже, чем при эфирных анестетиках. Противопоказания включают гиперчувствительность к амидным анестетикам, тяжёлую печёночную недостаточность, выраженную брадикардию, кардиогенный шок, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярную блокаду II–III степени (при антиаритмическом применении). С осторожностью назначают при беременности, в период лактации и в детском возрасте.

¶Взаимодействия

Лидокаин усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему средств для общей анестезии, седативных и снотворных препаратов. Циметидин и бета-адреноблокаторы замедляют его метаболизм, повышая концентрацию в плазме. Совместное применение с другими антиаритмиками увеличивает риск кардиотоксических эффектов.

¶Значение и статус

Лидокаин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации, а также в аналогичные списки Всемирной организации здравоохранения. Благодаря быстрому началу действия, широкому спектру форм и относительно низкой стоимости он остаётся базовым местным анестетиком в хирургии, стоматологии, акушерстве, неотложной медицине и диагностических процедурах. Дальнейшее развитие группы связано с созданием более длительно действующих и менее токсичных амидных анестетиков (бупивакаин, ропивакаин), однако лидокаин сохраняет позицию одного из наиболее часто используемых препаратов своего класса.