Амиодарон как антиаритмический препарат¶

Амиодарон — лекарственное средство класса антиаритмических препаратов III класса (по классификации Воган-Уильямса), применяемое для лечения и профилактики нарушений ритма сердца. Относится к группе йодсодержащих производных бензофурана. Международное непатентованное наименование — амиодарон; распространённые торговые названия — «Кордарон», «Амиокордин», «Ритмиодарон». Выпускается преимущественно в форме таблеток и раствора для внутривенного введения.

¶История

Амиодарон был синтезирован в 1961 году в Бельгии в лабораториях компании Labaz при поиске средств для лечения стенокардии. Первоначально препарат рассматривался как коронаролитик — средство, расширяющее коронарные сосуды. Однако в ходе клинического применения у пациентов было отмечено выраженное влияние на ритм сердца, что привело к пересмотру его терапевтической ниши. С 1970-х годов амиодарон вошёл в клиническую практику как антиаритмик, а в 1980-х годах, после крупных исследований эффективности при желудочковых аритмиях, занял одно из центральных мест в кардиологии. В 1985 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение препарата при угрожающих жизни желудочковых нарушениях ритма.

¶Механизм действия

Амиодарон обладает уникальным многокомпонентным механизмом действия, сочетающим свойства всех четырёх классов антиаритмиков:

• блокирует калиевые каналы, удлиняя потенциал действия и рефрактерный период (III класс);
• блокирует натриевые каналы (I класс);
• оказывает неконкурентное бета-адреноблокирующее действие (II класс);
• блокирует кальциевые каналы (IV класс).

Кроме того, препарат расширяет коронарные и периферические сосуды, снижает потребление кислорода миокардом. Такое сочетание обеспечивает высокую эффективность при широком спектре аритмий, но одновременно обусловливает значительное число побочных эффектов.

¶Показания к применению

Амиодарон применяется при следующих состояниях:

• желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, в том числе при реанимационных мероприятиях;
• профилактика внезапной сердечной смерти у пациентов высокого риска;
• фибрилляция и трепетание предсердий (для восстановления и удержания синусового ритма);
• наджелудочковые тахиаритмии, включая аритмии при синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта;
• аритмии на фоне органических поражений сердца.

Препарат относится к средствам резерва и назначается, как правило, при неэффективности или непереносимости других антиаритмиков.

¶Фармакокинетика

Амиодарон характеризуется крайне высокой липофильностью и способностью накапливаться в тканях. Биодоступность при приёме внутрь составляет около 30–50 %. Период полувыведения чрезвычайно велик — в среднем 20–60 дней, а при длительном приёме может достигать нескольких месяцев. Именно поэтому препарат назначают по схеме насыщения (нагрузочная доза) с последующим переходом на поддерживающую дозу. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью. Активный метаболит — дезэтиламиодарон — также обладает антиаритмической активностью.

¶Побочные эффекты

Из-за содержания йода и широкого спектра действия амиодарон вызывает множество нежелательных реакций:

В связи с этим требуется регулярный лабораторный и инструментальный контроль: функции щитовидной железы, печени, рентгенография или КТ грудной клетки, ЭКГ, осмотр окулиста.

¶Лекарственные взаимодействия

Амиодарон является мощным ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C9), что повышает концентрацию многих сопутствующих препаратов. Опасно сочетание с другими средствами, удлиняющими интервал QT, — возможно развитие полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Не рекомендуется одновременный приём с бета-блокаторами, некоторыми антибиотиками, антипсихотиками и диуретиками, вызывающими гипокалиемию.

¶Особенности применения

При внутривенном введении амиодарон применяется при неотложных состояниях, включая сердечно-лёгочную реанимацию при рефрактерной фибрилляции желудочков. Препарат вводят медленно, поскольку быстрое введение может вызвать гипотензию и брадикардию. При переходе с внутривенной формы на таблетированную учитывают длительный период насыщения.

Амиодарон проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому при беременности и в период лактации применяется только по жизненным показаниям. У пожилых пациентов требуется более осторожный подбор дозы.

¶Значение в медицине

Несмотря на серьёзный профиль безопасности, амиодарон остаётся одним из наиболее эффективных антиаритмических средств и входит в рекомендации ведущих кардиологических сообществ. Его применяют как при неотложных состояниях, так и для длительной профилактики опасных аритмий. Исследования последних десятилетий направлены на поиск менее токсичных аналогов (например, дронедарона), однако полного функционального аналога амиодарона к настоящему времени не создано.