Аминофиллин: свойства и применение¶

Аминофиллин — лекарственное средство из группы метилксантинов, представляющее собой соединение теофиллина с этилендиамином (в соотношении примерно 2:1). Применяется преимущественно как бронходилататор при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, а также в кардиологии и неонатологии. По химической природе это соль, обеспечивающая лучшую растворимость теофиллина в воде и, соответственно, возможность внутривенного введения.

¶Химические и физические свойства

Аминофиллин — белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, малорастворимый в этаноле. Водные растворы имеют щелочную реакцию (pH около 9). Этилендиамин не обладает самостоятельным терапевтическим действием в используемых дозах, но повышает растворимость и стабильность теофиллина. При введении в организм комплекс диссоциирует, и активным началом выступает именно теофиллин.

Международное непатентованное наименование — аминофиллин; распространённое историческое название — эуфиллин.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты связаны с теофиллином, который действует по нескольким направлениям:

• Ингибирование фосфодиэстеразы — фермента, разрушающего циклический АМФ, что ведёт к накоплению цАМФ в клетках гладкой мускулатуры и её расслаблению.
• Блокада аденозиновых рецепторов — устраняет аденозин-опосредованное сужение бронхов.
• Стимуляция дыхательного центра и повышение сократимости дыхательных мышц.
• Умеренный диуретический и кардиостимулирующий эффект, расширение коронарных и периферических сосудов.

Бронходилатирующее действие выражено слабее, чем у современных β₂-агонистов, поэтому аминофиллин чаще рассматривают как средство второй линии.

¶Применение

Основные показания:

Формы выпуска: таблетки, раствор для инъекций (внутривенно и внутримышечно), ректальные свечи. Дозирование индивидуальное, зависит от возраста, массы тела и состояния пациента.

¶Фармакокинетика

Теофиллин имеет узкое терапевтическое окно: концентрация в плазме 5–20 мкг/мл. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изофермент CYP1A2), выводится почками. Период полувыведения у взрослых составляет 6–12 часов, у детей короче, у новорождённых и при печёночной недостаточности — значительно длиннее. Курение ускоряет метаболизм, а эритромицин, ципрофлоксацин и циметидин его замедляют, повышая риск токсичности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, головная боль, бессонница, тахикардия, тремор, возбуждение. При передозировке возможны судороги, аритмии, тяжёлая гипотензия — состояния, требующие неотложной помощи.

Противопоказания: повышенная чувствительность к ксантинам, острый инфаркт миокарда, тяжёлая гипотония, выраженные нарушения ритма, гипертиреоз, эпилепсия, язвенная болезнь в обострении, детский возраст (для отдельных форм).

¶Место в терапии

С появлением селективных β₂-агонистов и ингаляционных глюкокортикостероидов роль аминофиллина в лечении астмы снизилась. Тем не менее он сохраняет значение при недостаточном эффекте базисной терапии, в ургентных ситуациях и в ряде стран — как доступное и недорогое средство. В неонатологии метилксантины остаются стандартом профилактики апноэ недоношенных.