Левофлоксацин — антибактериальный препарат¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов (подгруппа «респираторных» фторхинолонов). Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина и применяется главным образом для лечения инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи и некоторых других локализаций. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению левофлоксацин — фторхинолон третьего поколения; его молекула содержит атом фтора и хиральный центр, за счёт чего активность сосредоточена в L-изомере. Препарат подавляет бактериальные ферменты топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, которые отвечают за репликацию, репарацию и пространственную укладку ДНК. Нарушение этих процессов приводит к гибели микробной клетки. Действие бактерицидное и зависит от концентрации препарата.

¶Спектр активности

Левофлоксацин активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов:

• грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa (умеренно), Legionella pneumophila;
• грамположительные: Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus aureus (в том числе метициллиночувствительные);
• атипичные возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae;
• некоторые внутриклеточные паразиты.

Слабо действует на анаэробов и на большинство энтерококков. Устойчивость к фторхинолонам формируется при мутациях в генах-мишенях и может передаваться между бактериями.

¶Показания к применению

Основные показания:

• внебольничная пневмония;
• обострение хронического бронхита;
• острый бактериальный синусит;
• осложнённые и неосложнённые инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит;
• простатит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• некоторые инфекции, вызванные микобактериями (в составе комбинированной терапии).

Выбор препарата определяется чувствительностью возбудителя, тяжестью инфекции и профилем безопасности.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Выпускается в виде таблеток (250, 500 и 750 мг), раствора для инфузий и глазных капель (в офтальмологии — 0,5 %). Дозировка и длительность курса зависят от типа инфекции: типичные схемы — 250–750 мг один раз в сутки внутрь или внутривенно, курс от 3 до 14 дней. Внутривенное введение применяют при тяжёлых состояниях, затем возможен переход на пероральный приём (ступенчатая терапия). Биодоступность при приёме внутрь близка к 99 %, что позволяет использовать обе формы взаимозаменяемо.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Хорошо проникает в ткани лёгких, бронхиальный секрет, мочу, предстательную железу. Период полувыведения — около 6–8 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Приём пищи и антацидов, содержащих алюминий, магний или кальций, снижает всасывание.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан:

• при аллергии к фторхинолонам;
• детям и подросткам до 18 лет (из-за риска поражения хрящевой ткани);
• в период беременности и грудного вскармливания;
• при эпилепсии и других состояниях со склонностью к судорогам;
• при тендинитах в анамнезе, связанных с приёмом фторхинолонов.

С осторожностью применяют у пожилых людей, при почечной недостаточности, сахарном диабете, удлинении интервала QT.

¶Побочные эффекты

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боль в животе, редко — псевдомембранозный колит;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, редко — судороги, периферическая нейропатия, нарушения психики;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: тендиниты, разрывы сухожилий (особенно ахиллова), артралгии;
• фотосенсибилизация, кожные сыпи;
• удлинение интервала QT, изменения уровня глюкозы крови;
• реакции в месте инфузии.

Часть этих осложнений, прежде всего со стороны сухожилий и нервной системы, послужила основанием для ограничения применения фторхинолонов при нетяжёлых инфекциях.

¶Взаимодействия

Антациды, препараты железа, цинка и сукральфат уменьшают всасывание левофлоксацина, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов. Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск судорог, с антиаритмиками и некоторыми антидепрессантами — риск удлинения QT. Левофлоксацин может усиливать действие варфарина и гипогликемических средств.

¶Регуляторный статус и значение

Левофлоксацин одобрен для медицинского применения во многих странах, в том числе в России, где включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Всемирная организация здравоохранения относит его к антибиотикам, важным для медицины, и одновременно включает фторхинолоны в список средств, требующих осторожного применения из-за риска резистентности. Регуляторы ряда стран (в частности, США и Евросоюз) ограничили использование препарата при лёгких инфекциях, рекомендуя резервировать его для случаев, когда нет альтернативы. Отпускается по рецепту врача.

¶Аналоги и место в терапии

К близким по группе препаратам относят моксифлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Левофлоксацин часто рассматривают как «респираторный» фторхинолон благодаря высокой активности против пневмококка. Рациональное применение предполагает назначение только по подтверждённым показаниям, соблюдение курса и учёт рисков, что важно для сдерживания антимикробной резистентности.