Ципрофлоксацин: антибиотик из группы фторхинолонов¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, gastrointestinal tract, кожи, а также при некоторых заболеваниях, передающихся половым путём. Выпускается в форме таблеток, раствора для инфузий, глазных и ушных капель, мазей. Международное непатентованное наименование — ciprofloxacin; торговые названия включают «Ципробай», «Ципрофлоксацин», «Ципролет» и другие.

¶История и происхождение

Фторхинолоны были открыты в 1962 году, когда налидиксовая кислота (первый представитель класса хинолонов) была синтезирована Джорджем Лешером. Однако эти ранние препараты обладали узким спектром и плохо проникали в ткани. В 1980-х годах в результате введения атома фтора в молекулу хинолона были получены фторхинолоны — соединения с существенно расширенным спектром действия и улучшенной фармакокинетикой. Ципрофлоксацин был запатентован компанией Bayer в 1983 году и поступил в клиническую практику в 1987 году. Он стал одним из первых фторхинолонов, активных против синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), что обеспечило ему широкое применение в госпитальной практике.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин подавляет активность ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, которые необходимы бактериальной клетке для репликации ДНК. Блокировка этих ферментов приводит к нарушению суперспирализации ДНК, остановке синтеза нуклеиновых кислот и гибели микроорганизма. Препарат действует бактерицидно — то есть вызывает гибель бактерий, а не просто подавляет их рост. Благодаря такому механизму ципрофлоксацин эффективен против широкого круга грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, а также внутриклеточных возбудителей (например, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma).

¶Показания к применению

Ципрофлоксацин назначается при следующих состояниях:

• Инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит, простатит.
• Инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита, пневмония (в том числе вызванная синегнойной палочкой).
• Инфекции кожи и мягких тканей: абсцессы, флегмоны, инфицированные раны.
• Инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит.
• Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, бактериальная дизентерия, холера.
• Заболевания, передающиеся половым путём: гонорея (при устойчивости гонококка к другим препаратам).
• Офтальмологические и оториноларингологические инфекции: конъюнктивит, кератит, отит (в виде капель).
• Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах и у пациентов с нейтропенией.

Важно отметить, что ципрофлоксацин не эффективен против вирусов, грибков и большинства анаэробных бактерий. Его назначение должно основываться на результатах бактериологического посева и определения чувствительности микрофлоры.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости: лёгкие, почки, печень, желчь, мочу, слюну, костную ткань. Период полувыведения — около 4 часов (при нормальной функции почек). Выводится преимущественно через почки (около 50–70 % в неизменённом виде), частично — с желчью. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может вызывать ряд нежелательных реакций:

• Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея, боли в животе, нарушение вкуса, псевдомембранозный колит.
• Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, редко — судороги, психозы, тревожность.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, разрыв сухожилий (особенно ахиллова), артралгия.
• Аллергические реакции: сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отёк.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, аритмии.
• Другие: кристаллурия, повышение уровня печёночных ферментов, дисбактериоз.

Противопоказания включают: аллергию на фторхинолоны, эпилепсию, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность и период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет, за исключением особых случаев), тяжёлые нарушения функции почек и печени. Не рекомендуется одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий или магний, а также с препаратами железа и цинка — они снижают всасывание ципрофлоксацина.

¶Особые указания

Во время лечения ципрофлоксацином следует избегать интенсивного ультрафиолетового облучения (солнечные ванны, солярий) из-за риска фототоксических реакций. Пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы, так как препарат может вызывать как гипер-, так и гипогликемию. При появлении боли в сухожилиях приём препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу. Ципрофлоксацин может влиять на результаты лабораторных анализов (например, повышать уровень креатинина, трансаминаз).

¶Устойчивость бактерий

Широкое и не всегда обоснованное применение фторхинолонов привело к росту резистентности микроорганизмов. Устойчивость развивается в результате мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также благодаря активному выведению препарата из клетки (эффлюкс) или ферментативной инактивации. В ряде стран, включая Россию, отмечается высокая устойчивость Escherichia coli к ципрофлоксацину, что ограничивает его эмпирическое применение при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей. Для сдерживания резистентности препарат должен назначаться строго по показаниям, в оптимальных дозах и курсах.

¶Значение в медицине

Ципрофлоксацин остаётся важным резервным антибиотиком для лечения тяжёлых госпитальных инфекций, вызванных полирезистентными штаммами. Его способность проникать внутрь клеток делает его эффективным при внутриклеточных инфекциях. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Однако из-за риска серьёзных побочных эффектов и роста резистентности его применение ограничивается случаями, когда альтернативные средства неэффективны или противопоказаны.