Ципрофлоксацин — антибиотик фторхинолонового ряда¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также ряда инфекций, передающихся половым путём. Выпускается в формах для перорального приёма, внутривенного введения, а также в виде глазных и ушных капель.

¶История и происхождение

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году в исследовательских лабораториях немецкой фармацевтической компании Bayer. Он стал одним из первых фторхинолонов, содержащих атом фтора в молекуле, что существенно расширило спектр его действия по сравнению с более ранними хинолонами (например, налидиксовой кислотой). Препарат был запатентован в 1983 году и поступил в клиническую практику в 1987 году под торговым наименованием «Ципрофлоксацин» (оригинальное название — Ciprobay). Появление ципрофлоксацина стало важным этапом в антибактериальной терапии, поскольку он позволял лечить ряд тяжёлых инфекций перорально, без госпитализации.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению ципрофлоксацин относится к производным 4-хинолона, содержит фтор в положении 6 и пиперазиновый цикл в положении 7. Молекулярная формула — C₁₇H₁₈FN₃O₃.

Механизм действия основан на ингибировании двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, рекомбинацию и репарацию бактериальной ДНК. Нарушение их работы приводит к необратимым разрывам ДНК и гибели микроорганизма. Ципрофлоксацин действует бактерицидно, то есть вызывает гибель бактерий, а не просто подавляет их рост.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов:

• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp.
• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая некоторые метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pneumoniae (умеренная активность), Enterococcus faecalis.
• Внутриклеточные: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., Legionella pneumophila.

Слабо действует на анаэробные бактерии и не применяется для лечения инфекций, вызванных Bacteroides fragilis. К препарату чувствительны также некоторые микобактерии, что используется в схемах лечения туберкулёза.

¶Показания к применению

Основные клинические показания включают:

Также применяется для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах и у пациентов с нейтропенией.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме ципрофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, включая лёгкие, почки, предстательную железу, кости и желчь. Период полувыведения — около 4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится преимущественно через почки, частично — с желчью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение и кожная сыпь. Более серьёзные, хотя и редкие, осложнения включают:

• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), риск которых повышен у пожилых людей и при одновременном приёме кортикостероидов;
• поражения периферических нервов (периферическая нейропатия);
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• фотосенсибилизацию;
• нарушения со стороны центральной нервной системы, включая судороги;
• дисбактериоз и псевдомембранозный колит.

Ципрофлоксацин противопоказан при повышенной чувствительности к фторхинолонам, при беременности и в период грудного вскармливания, а также детям и подросткам в период активного роста (за исключением отдельных строгих показаний), поскольку в экспериментах на животных препарат повреждал хрящевую ткань. Осторожность требуется при эпилепсии, нарушениях функции почек и печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Ципрофлоксацин взаимодействует с рядом препаратов. Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий или магний, а также с препаратами железа и кальция снижает всасывание антибиотика. Совместное применение с теофиллином повышает риск токсических эффектов последнего. Сочетание с нестероидными противовоспалительными средствами увеличивает вероятность судорог. Ципрофлоксацин может усиливать действие варфарина и других антикоагулянтов.

¶Устойчивость микроорганизмов

Как и другие антибиотики, ципрофлоксацин подвержен проблеме антибиотикорезистентности. Нерациональное и избыточное применение фторхинолонов привело к росту устойчивых штаммов, в частности среди Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa. Основные механизмы резистентности — мутации в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, а также активное выведение препарата из клетки (эффлюкс) и снижение проницаемости клеточной стенки. В связи с этим во многих странах введены ограничения на использование фторхинолонов при неосложнённых инфекциях.

¶Регуляторные ограничения

В 2016–2019 годах регуляторные органы, включая FDA (США) и EMA (Евросоюз), ужесточили рекомендации по применению фторхинолонов системного действия. Было отмечено, что риск серьёзных побочных эффектов (тендиниты, нейропатии, психические расстройства) может перевешивать пользу при лечении лёгких инфекций, которые можно вылечить другими средствами. Ципрофлоксацин остаётся препаратом выбора при ряде тяжёлых инфекций, но его назначение при неосложнённых состояниях ограничено.