Цефтриаксон как антибактериальный препарат¶

Цефтриаксон — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, применяемый преимущественно в виде инъекций. Относится к бета-лактамным антибиотикам, действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; пероральные формы отсутствуют, поскольку препарат плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению цефтриаксон представляет собой полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Молекула содержит бета-лактамное кольцо, которое связывается с пенициллинсвязывающими белками бактериальной клетки и блокирует ферменты транспептидазы, участвующие в сборке пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате нарушается её прочность, клетка лизируется и погибает. Поскольку у человека клеточной стенки такого типа нет, препарат обладает избирательной токсичностью по отношению к микроорганизмам.

Цефтриаксон устойчив к действию многих бета-лактамаз — ферментов, которые вырабатывают бактерии для защиты от антибиотиков. Это расширяет спектр его активности по сравнению с цефалоспоринами первого и второго поколений.

¶Спектр активности

Препарат действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis;
• анаэробы: некоторые штаммы Bacteroides и Clostridium;
• отдельные внутриклеточные возбудители, включая Borrelia burgdorferi.

Не действует на метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), энтерококки, листерии, а также на микоплазмы и хламидии, у которых отсутствует типичная клеточная стенка.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 2–3 часа. Препарат связывается с белками плазмы обратимо, что обеспечивает длительное присутствие в организме: период полувыведения составляет около 6–9 часов, что позволяет вводить его один раз в сутки. Цефтриаксон проникает в большинство тканей и биологических жидкостей — в спинномозговую жидкость, жёлчь, синовиальную и плевральную жидкости, костную ткань. Выводится примерно в равных долях почками и с жёлчью, поэтому при почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию;
• менингит, в том числе у детей;
• сепсис и генерализованные инфекции;
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• гонорея;
• болезнь Лайма (клещевой боррелиоз);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

В клинической практике распространены внутримышечные инъекции: порошок растворяют в воде для инъекций или лидокаине, что снижает болезненность укола. Внутривенное введение применяют при тяжёлых состояниях, когда требуется быстрое достижение высокой концентрации препарата.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся диарея, тошнота, боли в животе, аллергические высыпания, кандидоз. Возможны изменения картины крови, повышение активности печёночных ферментов, воспаление в месте инъекции. Серьёзные, но редкие осложнения — анафилактический шок, псевдомембранозный колит, гемолитическая анемия.

Препарат противопоказан при аллергии на цефалоспорины и в тяжёлых случаях непереносимости пенициллинов. С осторожностью применяется при печёночной и почечной недостаточности, у новорождённых с гипербилирубинемией. При беременности и в период грудного вскармливания назначение возможно по строгим показаниям под контролем врача.

Отдельного внимания требует взаимодействие с растворами, содержащими кальций: у новорождённых описаны случаи образования нерастворимых осадков в лёгких и почках, поэтому одновременное введение таких растворов не допускается.

¶Устойчивость бактерий

Как и другие антибиотики, цефтриаксон при бесконтрольном применении способствует формированию резистентности. Бактерии вырабатывают бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), изменяют пенициллинсвязывающие белки или снижают проницаемость клеточной стенки. Это ограничивает эффективность препарата и требует назначения только по медицинским показаниям, с соблюдением курса и дозировки, установленных врачом. Самолечение инъекционными антибиотиками недопустимо: раствор для укола готовится непосредственно перед введением, а дозу рассчитывают индивидуально.

¶Историческая справка

Цефтриаксон был синтезирован в начале 1980-х годов швейцарской фармацевтической компанией Hoffmann-La Roche и выведен на рынок под торговым наименованием «Роцефин». Благодаря длительному действию и широкому спектру он вошёл в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и широко применяется в стационарах разных стран. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики под международным непатентованным наименованием «цефтриаксон».