Цефтриаксон: антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефтриаксон — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, полусинтетическое производное цефалоспорина C. Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, вводится преимущественно внутривенно и внутримышечно. Отличается длительным периодом полувыведения, что позволяет назначать его один раз в сутки, и устойчивостью к действию многих бактериальных β-лактамаз.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению цефтриаксон относится к β-лактамным антибиотикам и содержит характерное для цефалоспоринов ядро — 7-аминоцефалоспорановую кислоту. Молекула включает аминoтиазолильную группу, обеспечивающую высокую активность против грамотрицательных бактерий, и метоксииминогруппу, придающую устойчивость к гидролизу β-лактамазами.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтриаксон связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана. Нарушение сборки клеточной стенки приводит к лизису и гибели микроорганизма. Поскольку у человека клеточной стенки такого типа нет, препарат действует избирательно на бактерии.

Цефтриаксон проявляет бактерицидное действие — то есть убивает микроорганизмы, а не просто приостанавливает их размножение.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга возбудителей:

• Грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, другие стрептококки, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов).
• Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Enterobacter, Serratia.
• Анаэробы: некоторые штаммы Bacteroides, Clostridium (кроме Clostridium difficile).
• Другие: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Слабо действует или не действует на метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA), энтерококки, Pseudomonas aeruginosa, Listeria monocytogenes. Эти особенности важно учитывать при выборе эмпирической терапии.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения цефтриаксон хорошо всасывается и достигает высоких концентраций в крови. Препарат характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (85–95 %), что вместе с длительным периодом полувыведения (около 6–9 часов) обеспечивает сохранение терапевтической концентрации в течение суток.

Цефтриаксон проникает в большинство тканей и биологических жидкостей: в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении мозговых оболочек), в жёлчь, мочу, секрет предстательной железы, костную ткань. Выводится примерно в равных долях почками и с жёлчью, поэтому при почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется, а при одновременной печёночно-почечной недостаточности может потребоваться.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Цефтриаксон широко используется в стационарах как эмпирическая терапия до установления возбудителя, а также в хирургической практике для профилактики послеоперационных инфекций.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• диарея, тошнота, боль в животе;
• аллергические реакции — сыпь, крапивница, редко анафилаксия;
• изменения картины крови — лейкопения, тромбоцитоз;
• повышение активности печёночных ферментов;
• местные реакции при инъекции — болезненность, редко флебит.

Серьёзные, но редкие осложнения включают псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, и гемолитическую анемию.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и β-лактамам, гипербилирубинемия у новорождённых, недоношенность. У новорождённых цефтриаксон не применяют одновременно с растворами, содержащими кальций, из-за риска образования нерастворимых преципитатов в лёгких и почках.

¶Взаимодействия и особенности

Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце или инфузионной системе с растворами, содержащими кальций (например, раствором Рингера). Не рекомендуется одновременный приём с алкоголем. При сочетании с антикоагулянтами возможно усиление риска кровотечений.

Препарат выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций. Растворяют в воде для инъекций, физиологическом растворе или лидокаине (для внутримышечного введения). Дозировка зависит от тяжести инфекции, возраста и массы тела пациента.

¶Значение в медицине

Цефтриаксон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Благодаря широкому спектру, удобному режиму дозирования и доступной стоимости он остаётся одним из наиболее востребованных антибиотиков в клинической практике во всём мире, в том числе в педиатрии и неотложной медицине. Рациональное применение препарата важно для сдерживания роста антибиотикорезистентности.