Цефосульбакт — комбинированный антибиотик¶

Цефосульбакт — комбинированный антибактериальный препарат для парентерального применения, состоящий из полусинтетического цефалоспоринового антибиотика цефоперазона и ингибитора бета-лактамаз сульбактама. Соотношение компонентов в большинстве лекарственных форм составляет 1:1 (например, 500 мг + 500 мг или 1000 мг + 1000 мг). Препарат относится к группе защищённых цефалоспоринов третьего поколения и применяется при инфекциях, вызванных микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы.

¶Состав и механизм действия

¶Цефоперазон

Цефоперазон — цефалоспорин III поколения, подавляющий синтез клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллинсвязывающими белками. Он активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, а также ряда анаэробов.

¶Сульбактам

Сульбактам — производное пенициллиновой кислоты, обладающее слабой собственной антибактериальной активностью. Его основная функция — необратимое ингибирование бета-лактамаз (в первую очередь плазмидных, класса A), которые разрушают бета-лактамное кольцо антибиотика. Связывая фермент, сульбактам защищает цефоперазон от гидролиза и расширяет его спектр действия, возвращая чувствительность резистентным штаммам.

¶Синергизм

Комбинация обеспечивает взаимодополняющее действие: сульбактам блокирует ферменты деградации, а цефоперазон реализует бактерицидный эффект. Это позволяет преодолевать устойчивость микроорганизмов, вырабатывающих бета-лактамазы широкого и расширенного спектра (за исключением карбапенемаз и некоторых цефалоспориназ класса C).

¶Показания к применению

Цефосульбакт применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях средней и тяжёлой степени, в том числе:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, эмпиема плевры);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит);
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, абсцессы);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологические инфекции (эндометрит, аднексит, воспалительные заболевания малого таза);
• сепсис и бактериемия;
• менингит (при подтверждённой чувствительности возбудителя);
• профилактика послеоперационных инфекций при абдоминальных, гинекологических и кардиохирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения оба компонента быстро достигают высоких концентраций в плазме. Цефоперазон и сульбактам имеют близкие периоды полувыведения (около 1,5–2,5 часов), что обеспечивает синхронное действие. Оба вещества хорошо проникают в ткани и биологические жидкости, включая желчь, перитонеальную жидкость, мочу. Выводятся преимущественно почками; при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Существенная часть цефоперазона экскретируется с желчью, что важно при нарушении функции почек.

¶Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно (капельно или струйно) либо внутримышечно. Суточная доза для взрослых обычно составляет 2–4 г по сумме компонентов, разделённых на два введения; при тяжёлых инфекциях дозу увеличивают до 8 г. Детям назначают из расчёта 40–80 мг/кг в сутки. Длительность терапии определяется клинической картиной и обычно составляет 5–14 дней.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и сульбактаму, а также в период новорождённости (до достижения скорректированного возраста). С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, у беременных и в период лактации.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит;
• аллергические реакции — сыпь, зуд, крапивница, редко анафилаксия;
• гематологические — нейтропения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени;
• местные реакции — боль и флебит в месте инъекции;
• лабораторные отклонения — повышение печёночных ферментов, эозинофилия.

При одновременном приёме с антикоагулянтами возможно усиление гипопротромбинемии.

¶Место в клинической практике

Цефосульбакт рассматривается как резервный или эмпирический препарат при нозокомиальных и тяжёлых внебольничных инфекциях, когда предполагается участие бета-лактамазопродуцирующих возбудителей. Он не активен против метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), карбапенемаз-продуцирующих энтеробактерий и ряда неферментирующих грамотрицательных бактерий, что ограничивает его применение в отдельных клинических ситуациях. Рациональное использование препарата предполагает опору на данные микробиологического исследования и соблюдение принципов антимикробной терапии для сдерживания резистентности.

¶Аналоги и формы выпуска

Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Сходные по составу препараты содержат цефоперазон и сульбактам в соотношении 1:1 или 2:1. К родственным комбинациям защищённых бета-лактамов относятся амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам и цефтазидим/авибактам, отличающиеся спектром и показаниями.

¶Ограничения и меры предосторожности

При длительной терапии необходим контроль функции печени, почек и показателей крови. Из-за возможного развития суперинфекции и антибиотикоассоциированной диареи требуется наблюдение за состоянием пациента. Назначение препарата должно быть обосновано результатами посева и определения чувствительности микрофлоры.