Нейтропения как осложнение химиотерапии¶

Нейтропения как осложнение химиотерапии — снижение абсолютного числа нейтрофилов в периферической крови, возникающее вследствие цитотоксического действия противоопухолевых препаратов на костный мозг. Является наиболее частым гематологическим осложнением системной противоопухолевой терапии и основным фактором риска инфекционных осложнений у онкологических пациентов.

¶Механизм развития

Цитостатики повреждают быстро делящиеся клетки, к которым относятся и предшественники нейтрофилов в костном мозге. Миелосупрессия носит дозозависимый характер и определяется классом препарата, схемой введения и исходным резервом кроветворения. Наиболее выраженную нейтропению вызывают алкилирующие агенты, антрациклины, таксаны, препараты платины, аналоги пуринов и пиримидинов, а также некоторые таргетные и иммунотерапевтические средства.

Снижение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 5–14 дней после инфузии (надир), восстановление происходит к 21–28 дню, что соответствует интервалу между циклами.

¶Классификация и степень тяжести

Степень выраженности оценивают по абсолютному числу нейтрофилов (АНЧ):

Фебрильная нейтропения — сочетание АНЧ < 500/мкл (или < 1000/мкл с ожидаемым падением) с однократным подъёмом температуры ≥ 38,3 °C или ≥ 38,0 °C в течение часа. Это неотложное состояние, требующее немедленной эмпирической антибактериальной терапии.

¶Клинические проявления и риски

Сама нейтропения бессимптомна; её проявления опосредованы инфекцией. Типичны лихорадка, мукозит, пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, катетер-ассоциированные инфекции, сепсис. Летальность при фебрильной нейтропении без лечения достигает 10–20 %, при сепсисе — выше.

¶Профилактика и лечение

• Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (филграстим, пэгфилграстим) — первичная и вторичная профилактика при высоком риске.
• Коррекция доз и интервалов химиотерапии, отсрочка очередного цикла.
• Антибактериальная терапия широкого спектра при фебрильной нейтропении, начиная с первого часа.
• Изоляция и гигиенические меры, ограничение контактов с инфицированными.
• Трансфузии компонентов крови при сопутствующей анемии и тромбоцитопении.

¶Прогноз и значение

Нейтропения часто становится причиной редукции дозы или задержки лечения, что снижает эффективность противоопухолевой терапии. Современные схемы сопроводительной терапии (колониестимулирующие факторы, антибиотикопрофилактика) позволяют существенно уменьшить частоту и тяжесть осложнения и сохранить интенсивность лечения.