Пэгфилграстим — пролонгированный колониестимулирующий фактор¶

Пэгфилграстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), ковалентно связанный с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Относится к классу пролонгированных (длительно действующих) стимуляторов лейкопоэза и применяется для профилактики нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию. Молекула представляет собой филграстим с присоединённым остатком полиэтиленгликоля массой около 20 кДа, что существенно замедляет почечный и рецепторный клиренс препарата.

¶Механизм действия

Филграстим — аналог эндогенного Г-КСФ, стимулирующий пролиферацию, дифференцировку и функциональную активность нейтрофилов. Он связывается со специфическими рецепторами (CSF3R) на поверхности клеток-предшественников гранулоцитарного ряда, ускоряя их созревание и выход в периферическую кровь. Пэгилирование не меняет сам механизм рецепторного взаимодействия, но увеличивает гидродинамический радиус молекулы, снижает почечную фильтрацию и защищает препарат от протеолиза. В результате период полувыведения возрастает с 3–4 часов у обычного филграстима до примерно 15–80 часов, что позволяет вводить препарат однократно за цикл химиотерапии.

¶История и разработка

Филграстим был одобрен для клинического применения в конце 1980-х — начале 1990-х годов и заметно снизил частоту фебрильной нейтропении при миелосупрессивной терапии. Однако необходимость ежедневных инъекций в течение 10–14 дней создавала неудобства и риск ошибок. Разработка пэгилированной формы стала решением этой проблемы. Пэгфилграстим (торговое наименование «Нейласта», производитель — Amgen) был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2002 году, а в дальнейшем — и в других странах, включая Россию. Появление биоаналогов расширило доступность препарата после истечения патентной защиты.

¶Показания и применение

Основное показание — уменьшение продолжительности нейтропении и снижение частоты фебрильной нейтропении у пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, получающих миелосупрессивную химиотерапию. Препарат вводится подкожно, как правило, однократно примерно через 24 часа после завершения очередного цикла химиотерапии. Дозировка обычно составляет 6 мг (фиксированная доза) независимо от массы тела; в ряде протоколов применяется расчёт по массе.

Применяется при раке молочной железы, лёгкого, яичников, при лимфомах и других опухолях, где используется режим химиотерапии с высоким риском нейтропении. Пэгфилграстим не назначают для мобилизации стволовых клеток у здоровых доноров в тех же схемах, что и филграстим, из-за иных фармакокинетических свойств.

¶Сравнение с филграстимом

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — костно-мышечная боль, особенно в области грудины, спины и конечностей; головная боль, утомляемость, тошнота. Возможны повышение активности лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, реже — спленомегалия и разрыв селезёнки. Описаны случаи синдрома острого респираторного дистресса и аллергических реакций. Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к филграстиму или компонентам лекарственной формы.

¶Значение

Пэгфилграстим стал одним из первых широко применяемых пролонгированных цитокинов в онкологии. Его внедрение упростило сопроводительную терапию, снизило число инъекций и визитов в клинику, а также уменьшило нагрузку на медицинский персонал. Препарат включён в клинические рекомендации по профилактике нейтропении, а его биоаналоги способствуют снижению стоимости поддерживающего лечения.