Филграстим — рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор¶

Филграстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), применяемый в клинической практике для стимуляции образования и созревания нейтрофилов. Представляет собой гликопротеин, синтезируемый методом генной инженерии в клетках бактерий Escherichia coli (немодифицированная форма) или в клетках млекопитающих (пэгфилграстим и биоаналоги). Молекулярная масса составляет около 18,8 кДа, полипептидная цепь содержит 175 аминокислотных остатков. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран и в список основных лекарств ВОЗ.

¶Механизм действия

Филграстим связывается со специфическими рецепторами CSF3R на поверхности клеток-предшественников гранулоцитарного ряда. Активация рецептора запускает каскад внутриклеточных сигналов (JAK/STAT, PI3K/AKT, MAPK), что приводит к:

• пролиферации и дифференцировке предшественников нейтрофилов в костном мозге;
• ускоренному выходу зрелых нейтрофилов в периферическую кровь;
• повышению функциональной активности нейтрофилов (фагоцитоз, хемотаксис, образование активных форм кислорода).

Эффект проявляется уже через 24 часа после введения: число нейтрофилов возрастает в несколько раз, достигая пика через 3–5 дней.

¶История и разработка

Г-КСФ был выделен и охарактеризован в 1980-х годах. В 1986 году группа исследователей под руководством Л. Соузы клонировала ген человеческого Г-КСФ. Рекомбинантный препарат филграстим (торговое наименование «Нейпоген») был разработан компанией Amgen и одобрен FDA в 1991 году. В России зарегистрированы как оригинальный препарат, так и многочисленные биоаналоги (филграстим, филграстим-сdzr и другие).

¶Показания к применению

Основные области применения:

Препарат вводится подкожно или внутривенно. Стандартная доза составляет 5 мкг/кг массы тела в сутки; при мобилизации стволовых клеток — 10 мкг/кг.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: костно-мышечные боли (в том числе боль в груди, спине, конечностях), головная боль, повышение активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, лихорадка. Редко — спленомегалия, разрыв селезёнки, острый респираторный дистресс-синдром, анафилаксия.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, при миелоидных злокачественных новообразованиях с признаками бластного криза (риск стимуляции опухолевых клеток). С осторожностью применяется при беременности и в период лактации.

¶Пэгфилграстим

Пэгфилграстим — пэгилированная форма филграстима с присоединённым полиэтиленгликолем, что увеличивает период полувыведения до 15–80 часов. Вводится однократно за цикл химиотерапии, что упрощает режим дозирования по сравнению с ежедневными инъекциями немодифицированного филграстима.

¶Значение

Филграстим существенно снизил частоту инфекционных осложнений и смертность при миелосупрессивной химиотерапии, позволил проводить более интенсивные режимы лечения онкологических и гематологических заболеваний, а также стал ключевым средством мобилизации стволовых клеток для трансплантации. Его внедрение считается одним из значимых достижений биотехнологии конца XX века.