Цефоперазон — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефоперазон — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов III поколения, применяемый для лечения инфекций различной локализации, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Относится к классу бета-лактамных антибиотиков; по спектру действия близок к другим цефалоспоринам III поколения, но обладает рядом особенностей, отличающих его от цефотаксима и цефтриаксона. Выпускается главным образом в виде натриевой соли для парентерального введения — внутривенного или внутримышечного.

¶История и происхождение

Цефоперазон был разработан в Японии компанией Toyama Chemical в 1970-х годах и вошёл в клиническую практику в начале 1980-х. Он стал одним из первых цефалоспоринов, активных в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), что расширило возможности лечения госпитальных инфекций. Позднее, для преодоления ограничений по устойчивости микрофлоры, была создана комбинированная форма с ингибитором бета-лактамаз — сульбактамом.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе цефоперазон представляет собой производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Ключевая особенность его молекулы — наличие пиперазинового фрагмента в боковой цепи, что придаёт препарату высокую активность против грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку.

Механизм действия типичен для бета-лактамов: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками бактериальной клетки и нарушает синтез клеточной стенки, что приводит к гибели микроорганизма. Цефоперазон устойчив к действию многих плазмидных бета-лактамаз, однако разрушается хромосомными бета-лактамазами некоторых бактерий.

¶Спектр активности

Цефоперазон действует на широкий круг возбудителей:

• Грамположительные: стрептококки, в том числе пневмококки; стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов).
• Грамотрицательные: кишечная палочка, клебсиеллы, протей, энтеробактер, гемофильная палочка, синегнойная палочка.
• Анаэробы: некоторые штаммы бактероидов и других неспорообразующих анаэробов.

Слабо активен в отношении метициллинрезистентного золотистого стафилококка, листерий, а также ряда внутриклеточных возбудителей. К препарату устойчивы энтерококки.

¶Комбинация с сульбактамом

Наиболее распространённая форма — цефоперазон/сульбактам. Сульбактам не обладает самостоятельной антибактериальной активностью в клинически значимой степени, но необратимо ингибирует ряд бета-лактамаз, продуцируемых бактериями. Это восстанавливает и расширяет активность цефоперазона в отношении штаммов, устойчивых к нему в монотерапии, в том числе некоторых анаэробов и госпитальных грамотрицательных возбудителей.

¶Показания к применению

Препарат применяется при инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
• инфекции мочевыводящих путей и почек;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• сепсис, менингит (в составе комплексной терапии);
• гинекологические инфекции;
• профилактика послеоперационных инфекций.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении цефоперазон быстро достигает высоких концентраций в крови и большинстве тканей. Хорошо проникает в жёлчь, что отличает его от ряда других цефалоспоринов; выводится преимущественно с желчью и частично почками. Период полувыведения составляет около 1,5–2,5 часов, при почечной недостаточности может удлиняться. Связывание с белками плазмы — высокое (до 90 %).

¶Побочные эффекты и противопоказания

К нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции (сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях анафилаксия);
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота);
• изменения картины крови (нейтропения, эозинофилия, удлинение протромбинового времени);
• повышение активности печёночных ферментов;
• реакции в месте инъекции.

Из-за влияния на свёртываемость крови при применении цефоперазона возможно увеличение риска кровотечений, особенно у пациентов с дефицитом витамина K или нарушениями гемостаза. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к цефалоспоринам и бета-лактамам в анамнезе.

¶Лекарственные взаимодействия

Цефоперазон не следует смешивать в одном растворе с аминогликозидами из-за возможной инактивации. Одновременное применение с антикоагулянтами и антиагрегантами повышает риск кровотечений. Сочетание с другими нефротоксичными препаратами требует контроля функции почек.

¶Особенности применения

При длительной терапии необходим контроль показателей крови и функции печени. У новорождённых и пациентов с тяжёлой печёночной или почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. В период лактации препарат может выделяться с грудным молоком, что требует решения о приостановке кормления.

¶Значение в клинической практике

Цефоперазон, особенно в комбинации с сульбактамом, остаётся востребованным средством для лечения тяжёлых госпитальных инфекций, включая вызванные синегнойной палочкой и анаэробной флорой. Его широкий спектр, хорошее проникновение в жёлчь и тканевые жидкости делают его удобным для применения в хирургии и интенсивной терапии. Вместе с тем рост антибиотикорезистентности требует рационального использования препарата и опоры на данные микробиологического исследования.